钙调神经磷酸酶在心房颤动心房分子重构中的作用

心房颤动是临床最常见、危害最大的心律失常之一，房颤反复、持续发作特点是其导致许多严重并发症的重要原因，由于机制不清，目前尚无有效治疗方法。基础研究表明房颤长久维持与房颤引发的心房重构有密切关系，离子通道及心房间缝隙连接功能异常是心房重构的重要内容。最新研究显示心房颤动引起心房肌细胞内钙浓度持续升高能引发胞内钙调神经磷酸酶（Calcineurin,CaN）高度持续激活，其他疾病模型研究表明CaN信号通路激活可调节涉及心房重构的离子通道及缝隙连接蛋白的表达及膜上分布与磷酸化。而目前认为这些蛋白基因转录、翻译、翻译后调节水平的变化是房颤心房电、结构重构的分子基础。因此本研究拟观察房颤模型CaN通路激活对心房肌细胞主要离子通道，缝隙连接蛋白分子重构的作用，探讨CaN通路特异抑制剂环孢素A阻断该通路活性对心房分子重构的影响，以明确心房颤动时心房重构的发病机制，为寻找新的房颤治疗药物提供理论依据。