精细质效时效调控骨髓基质干细胞移植修复放射性泪腺损伤及干预机制研究

眼眶肿瘤经眼眶外放射治疗可取得较好的疗效，但常并发泪腺功能损伤，导致干眼症。现有研究集中在干眼的对症治疗，未能解决泪腺功能恢复的问题。放射性泪腺损伤与泪腺自身内源性干细胞缺失，无法向功能细胞分化密切相关，已证实骨髓基质干细胞（BMSCs）移植，对于修复放射性腺体损伤具有很好的作用。为了最大限度发挥BMSCs的作用，我们提出精细质效调控和移植时精细时效调控。骨髓基质干细胞于放射性泪腺损伤动物模型移植后，通过泪液动态监测、基础分泌及反射分泌检测来评判泪腺分泌功能，并检测BMSCs表达、组织再生、泪腺分泌特异标记（AQP-5、CK-8、乳铁蛋白、α－SMA，Tenascin-C）表达，寻求最佳移植方案。结合体外诱导BMSCs向泪腺功能细胞分化，探讨其移植修复的干预机制。该研究如获成功，将为放射性泪腺损伤提供新的治疗途径，并为骨髓基质干细胞移植时最佳方案的选择奠定理论基础。

1. 眼眶肿瘤经眼眶外放射治疗可取得较好的疗效，但常并发泪腺功能损伤，为解决泪腺功能恢复的问题，本课题通过不同放射剂量对小鼠眼眶进行局部外放射研究，建立放射性泪腺损伤动物模型并探讨其相应的病理生理机制，及损伤修复的可能机制。发现小鼠X线眼眶外局部照射总量为15Gy时，可建立放射性泪腺损伤动物模型，病理生理上表现为泪腺组织、细胞结构的破坏，炎症细胞的浸润，及泪液分泌功能的降低。此外，过度表达的Gadd45α可能通过抑制泪腺上皮细胞的迁移及增殖来损害泪腺的修复。进一步的信号通路分析表明Gadd45α过表达抑制Akt，P38及JNK的磷酸化。因此 Gadd45α可能是治疗放射性泪腺损伤的靶向基因。进一步，精细质效调控和移植时精细时效调控骨髓基质干细胞于放射性泪腺损伤动物模型移植后，结合体外诱导BMSCs向泪腺功能细胞分化，探讨其移植修复的干预机制。.2. 将课题成果发表论著情况：在国内核心期刊发表1篇论文，在国外SCI收录杂志发表论文2篇