基于1,2-双官能团化烯烃的偶联反应选择性合成多取代烯烃

多取代烯烃在天然产物和药物中间体中广泛存在，因而它们的合成是有机化学的重要内容之一。为此，本项目计划探索简单、高效的1,2-双官能团化烯烃合成方法，接着以过渡金属催化的交叉偶联反应为工具开展区域和立体选择性地合成多取代烯烃的研究工作。首先，我们计划从杂原子取代炔烃（如炔卤、炔醚等）的亲核钯化反应出发，通过反应条件的控制发生顺式或反式亲核钯化，从而实现cis-或trans-1，2-双官能团化烯烃的选择性合成。接着，我们计划以官能团活性差别较大的1，2-双官能团化烯烃为合成子，通过选择性偶联反应实现多取代烯烃的合成。最后，我们将以所发展的多取代烯烃选择性合成方法为武器，开展天然产物γ-bisabolene和δ-araneosene的全合成工作，检验所发展方法的适用范围和局限，从而完善这一多取代烯烃的合成方法，最终为复杂分子合成提供有效途径。

多取代烯烃在天然产物或药物分子中广泛存在，因此，它们的合成非常重要。本项目以炔烃化合物为原料，发展了一系列区域和立体选择性的炔烃加成反应，简单、高效地合成了各种双官能团化烯烃，包括cis-1,2-二卤代烯烃、1-卤-2-硫代烯烃、2-硫代烯基硼和1-卤-1-硫代烯烃等，再利用两种不同官能团之间反应活性的差别，通过过渡金属催化的交叉偶联反应实现了多取代烯烃的区域和立体选择性合成，并应用于维生素A等药物分子的合成，基本完成了预定目标。值得指出的是，本项目实现了多种过渡金属催化炔烃的反式加成反应，包括反式氢卤化、反式氢芳化、反式氢炔化和反式碳卤化等，丰富和发展了炔烃加成反应化学；而且，杂原子取代基既可以控制炔烃加成反应的区域选择性，又可以作为离去基团通过简单的化学转化引入其他官能团，为进一步发展高选择性的有机合成反应提供了新思路。