本研究基于酪氨酸激酶为靶点,以源于海洋真菌曲丽穗霉Spicaria elegans(KLA03)新颖的10-苯基氢化异吲哚酮类生物碱(KLA03-A)为先导结构,采用改变生合成前体物、选择性抑制反应酶及寡营养培养等生物合成和微生发酵方法制备系列新的KLA03-A衍生物及生合成中间产物,并利用现代波谱技术和化学手段解析其化学结构;从分子和细胞水平评价其抗肿瘤活性,阐明其构效关系,经动物体内活性评价,获得先导化合物。通过本研究,可获得结构新颖具有靶向酪氨酸激酶抑制活性的先导化合物,具有原始创新性,对研制我国具有自主知识产权的一类抗肿瘤新药具有重要意义。
{{i.achievement_title}}
数据更新时间:2023-05-31
基于FA-BAS-ELM的海洋油气管道外腐蚀速率预测
A Fast Algorithm for Computing Dominance Classes
多元铜基硫族半导体纳米晶的发光性能及其在电致发光器件中的应用进展
无人帆船研究现状与展望
附子内生真菌Trichoderma sp.FZ-31的化学成分研究
Vif为靶点的抗HIV-1药物先导结构的发现与优化
基于MDM2/HDAC双靶抑制策略的抗肿瘤先导化合物发现和优化
以MEK和AKT为靶点的双通路抗肺癌先导化合物的发现
基于分子片段发现和优化先导化合物确认若干组蛋白识别、修饰相关靶点