睡眠状态下β受体阻滞剂对酒精奖赏记忆再巩固的影响及其神经机制

Repeatly drinking alcohol and relevant cues can form pathological reward memory, which is the root cause of craving and relapse. Therefore, the extinction of the alcohol related reward memory is important for reducing relapse. The memory retrieved by conditioned stimulus or unconditioned stimulus will be reconsolidated, which can be disrupted by β-receptor blocker resulting in reduced emotional memory. Previous studies showed that memory can be retrieved and regulated leading to changes of expression during sleep. However, whether β-receptor blocker can affect the retrieval-reconsolidation of alcohol related reward memory during sleep is unclear. In the present study, basing on the reconsolidation theory of memory, we will apply retrieval-reconsolidation paradigm to investigate the effect of β-receptor blocker on retrieval-reconsolidation of the reward memory during sleep and explore a new way to disrupt the pathological reward memory. In addition, we will conduct follow-up studies after 1 month and 6 months to verify the long-term effect. Meanwhile, we will apply functional magnetic resonance imaging to explore the neural circuit which is related to the effect of β-receptor blocker on retrieval-reconsolidation of reward memory during sleep, expecting to provide evidence for exploring a new way to disrupt reward memory and reduce relapse of alcohol dependence.

反复饮酒可与饮酒相关线索形成病理性奖赏记忆，奖赏记忆的长期存在是导致渴求和复饮发生的根本原因，消除酒精奖赏记忆是降低复饮的关键。记忆在条件性刺激或非条件性刺激暴露后会发生唤起并进入再巩固过程，β受体阻滞剂可干预记忆的唤起-再巩固过程而减弱情感记忆的表达。另有研究表明，记忆在睡眠状态下也可以被唤起操控而改变表达强度。但β受体阻滞剂是否干扰睡眠状态下酒精奖赏记忆唤起-再巩固过程目前尚不清楚。本研究基于记忆唤起-再巩固理论，综合利用睡眠状态下记忆唤起操控范式的优势，研究β受体阻滞剂对睡眠状态下酒精奖赏记忆唤起-再巩固过程的影响，探索一种新型的用于干预病理性奖赏记忆的方法；并在1个月和6个月后进行随访检测该干预方式对于奖赏记忆的远期影响；利用功能磁共振成像技术研究睡眠状态下β受体阻滞剂影响记忆唤起-再巩固的相关神经环路，为发展安全有效的奖赏记忆消除范式，探索降低酒依赖患者复饮的方法提供科学依据。

背景：酒依赖患者在接触到与酒精相关环境刺激后，通常会引起对酒精的渴求和复饮。研究表明，药物相关的记忆在被与药物有关条件刺激唤起后经历了记忆再巩固过程，而普萘洛尔可以干扰记忆的唤起再巩固过程。基于以上，我们假设，普萘洛尔可以干扰与酒精相关的条件刺激唤起的记忆-再巩固过程，能降低酒依赖患者对酒精的渴求。采用功能核磁共振，探索普萘洛尔干扰酒精奖赏记忆再巩固过程的神经机制。.主要研究内容：第一阶段，共招募100名酒依赖受试者，分为5组，分别为唤起/普萘洛尔组、唤起/安慰剂组、不唤起/普萘洛尔组、不唤起/安慰剂组、唤起/6小时/普萘洛尔组，所有受试者学习与酒精相关的条件刺激，在唤起后立即给予安慰剂或普萘洛尔20mg，在唤起和检测过程均监测血压、心率及评定渴求程度。第二阶段，招募22名酒依赖患者和11名健康对照，分为唤起/普萘洛尔组、唤起/安慰剂组和健康对照组，在功能核磁共振下，给予酒精相关图像唤起奖赏记忆，扫描结束后立即给予安慰剂或普萘洛尔20mg，24小时后再次在功能核磁共振下进行视觉刺激，检测不同脑区激活程度。.重要结果：第一阶段，唤起/普萘洛尔组，检测后心率、收缩压、舒张压、渴求程度降低，而唤起/安慰剂组、不唤起/普萘洛尔组、不唤起/安慰剂组、唤起/6小时/普萘洛尔组检测后心率、收缩压、舒张压、渴求程度均有不同程度增加，唤起/普萘洛尔组与其他四组的差异具有统计学意义。核磁共振图像分析发现，普萘洛尔干预的酒依赖组中，在服用普萘洛尔24小时后，大脑两侧楔前叶，左侧后扣带回及左侧顶下缘角回激活程度均明显降低，差异具有统计学意义。.关键数据及科学意义：普萘洛尔可以减弱酒精刺激引起楔前叶，扣带回及顶下缘角回等关键区域的神经激活。因此干扰上述脑区激活，可能对酒奖赏记忆唤起再巩固过程的干扰作用，降低酒依赖患者对酒精的渴求，为下一步精准治疗酒依赖提供依据。