针刺促进海马神经元细胞骨架重组的实验研究

阿尔茨海默病（AD）是一种以神经细胞逐渐变性为主要特征的神经退行性疾病。近年来，神经元细胞骨架被发现是治疗AD的重要药物靶点。."益气调血，扶本培元"针法在AD临床显示出很大的应用潜力。基于此针法的前期基础研究结果，我们发现海马神经元的细胞骨架可能是针刺疗效的重要靶点。本研究从细胞骨架的角度，拟用SAMP8早老化痴呆鼠为AD动物模型，采用分子生物学病理影像学等现代医学手段，研究针刺干预后海马神经元细胞骨架重组的信号活化、轴突内细胞骨架成分的形态结构改变及与之相关的突触功能的改善。研究将揭示针刺对海马神经元细胞骨架的生物学效应，阐明针刺治疗AD的主要生物学机制。研究对深入了解针刺疗法复杂而广泛的生物学作用机制有重要意义，同时，研究将为支持针刺是治疗AD的一种有效疗法提供有力的实验证据。

针刺治疗老年性痴呆在临床上有明显疗效，能有效的改善病人的认知能力。神经元细胞骨架在针刺疗效中的作用非常关键。本项目研究了针刺干预对海马组织的3种细胞骨架的细胞形态变化、细胞骨架功能相关的突触数量和神经递质的分泌以及基于脂筏平台的跨膜细胞信号分子水平的影响。经过3年的研究工作，如期按计划完成了全部的研究内容。在细胞骨架相关的神经元功能水平上，研究发现了针刺会使SAMP8海马神经元突触数量显著增加；与之相关的神经递质分泌也明显受到针刺的影响，针刺使多巴胺和五羟色胺的分泌显著增加，而不改变肾上腺素去甲肾上腺素的分泌水平；在细胞水平上，研究发现，针刺明显激活了小G蛋白CDC42，使其从细胞核移位到轴突，参与tubulin组装为细胞骨架微管的骨架重组过程；针刺对SAMP8海马神经元微管的分布和排列有明显的调节作用，使神经元的轴突内微管排列由杂乱无序变得整齐连续，对神经元纤维的分布和排列也有显著良性调节作用，直接证明针刺促进了细胞骨架的重组过程；在跨膜信号转导的分子水平上，对海马组织脂筏的蛋白组学的研究发现，针刺一方面募集特异的跨膜细胞信号来调节细胞骨架的重组活动，另一方面，针刺直接促进了脂筏募集更多的细胞骨架蛋白和小G蛋白参与细胞骨架的重组，但是这种调节作用与骨架蛋白的表达无关。项目在神经元功能、细胞形态水平和信号分子水平3个方面系统地对针刺治疗老年性痴呆的细胞骨架相关机制进行了探讨，证明了海马组织神经元的细胞骨架确实是针刺治疗老年性痴呆的靶点之一，针刺确实能促进SAMP8痴呆小鼠海马神经元细胞骨架的重组。项目培养硕士研究生2名，相关研究成果已经发表10篇研究论文。