以计算机辅助药物设计和组合化学为技术平台寻找新型抗乙型肝炎病毒药物

乙型病毒性肝炎是威胁人类健康的重大疾病。耐药性和复发是制约乙肝治疗成功的两个关键。研发新的结构类型和作用机理的抗乙肝药物是克服抗药性、防止复发的根本途径。无环核苷膦酸酯类药物不易产生耐药性,成为引人注目的研究方向。在前期工作中，我们通过合理药物设计，发现了一个具有较高抗乙型肝炎病毒（HBV）活性，又兼有一定降酶作用的化合物（1）。本课题以化合物（1）为先导化合物，构建虚拟组合库，经过虚拟筛选，优化库分子的物理化学特性、吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性、合成的可行性等，发现符合要求的库分子；再利用液相平行合成法构建组合库，进行体外抗病毒筛选；以获得疗效好、药代动力学性质佳和毒性低的具有自主知识产权的抗乙型病毒肝炎的新药。