生物降解支架复合SDF-1促进子宫内膜再生修复的研究

Adhesion separation postoperative uterine wound due to the lack of mechanical support lead to endometrial repair damaged wound contact, and endometrial base disorder is the major cause of recurrent intrauterine adhesions. Placed IUD or balloon postoperative intrauterine common method for preventing adhesion recurrence, but it can only provide a physical barrier, does not resolve the problem endometrial repair obstacles. Tissue engineering technology to build intrauterine sustained release bracket, at the same time provide a physical barrier, the release of cytokines promote homing of stem cells may become the ideal solution for endometrial repair. The project intends to build on the basis of the scaffold the block polyester urea shape of memory, in the early development of bio-degradable scaffold of stromal cell-derived factor (SDF-1) release. The three-dimensional biomimetic scaffold using electrospinning technology to build simulated uterine morphology by compression - stereotypes give shape memory properties. Shape memory stent in vitro studies, biodegradation and drug release characteristics. Build intrauterine adhesions and stent implantation in the rabbit model, to observe the endometrial repair and determination of the endometrial expression of SDF-1 and stem cell homing situation. The project is expected to be severe IUA provides the ideal program preventing adhesion recurrence.

粘连分离术后宫腔创面缺乏力学支撑所致创面接触，及子宫内膜基底部受损导致的内膜修复障碍是宫腔粘连复发的主要原因。目前，术后宫腔内放置节育器或气囊是预防粘连复发的常用方法，但其仅能提供一定的物理阻隔，无法解决内膜修复障碍的问题。构建缓释宫腔支架，在提供物理阻隔的同时，缓释细胞因子促进干细胞归巢，可能成为子宫内膜修复的理想方案。本项目拟在前期研制生物降解嵌段聚酯脲形状记忆支架材料的基础上，构建间质细胞衍生因子(SDF-1)缓释支架材料。采用静电纺丝技术构建模拟宫腔形态的三维仿生支架，通过压缩-定型赋予形状记忆性能。体外研究支架的形状记忆、生物降解、药物缓释及干细胞归巢特性。构建宫腔粘连和支架植入家兔模型，观察子宫内膜修复及测定子宫内膜中SDF-1的表达及干细胞归巢情况。本项目有望为重度IUA预防粘连复发开拓新的策略。

背景：宫腔粘连(intrauterine adhesions, IUA)是一种继发于子宫内膜机械或感染性损伤的疾病。目前常采用宫腔镜下粘连分离切除术联合应用人工周期刺激子宫内膜再生的方法进行治疗，但对重度粘连的患者疗效不佳,术后往往由于宫腔创面缺乏有效阻隔，以及子宫内膜基底部受损导致修复障碍而引起粘连复发。因此，研究更加安全、有效分隔宫腔创面，兼具诱导干细胞归巢修复内膜损伤的宫腔缓释支架，是治疗IUA的当务之急。.主要研究内容：本研究采用由四川大学生物治疗国家重点实验室研制的具有灵敏的温度响应性及持续的蛋白缓释能力的PLA/PEG三嵌段聚合物（PLA-PEG-PLA，PLEL）水凝胶，通过物理混合方式制成PLEL - rhSDF-1α复合水凝胶，观察体外和体内基质细胞衍生因子-1α(rhSDF-1α)对兔间充质干细胞(MSCs)的趋化作用，并分组考察PLEL水凝胶及rhSDF-1α对新西兰白兔子宫内膜损伤再生修复的影响。.重要结果、关键数据及其科学意义：1、20wt%的PLEL水凝胶在体温环境下能迅速发生相转变，形成半固态凝胶，且能持续释放所负载的蛋白，达到原位缓释的作用，是缓释宫腔支架的良好选择。2、在体外迁移实验和体内动物实验中均检测到MSCs在SDF-1高浓度部位聚集，表明利用生物材料负载rhSDF-1α原位缓释，保持损伤局部SDF-1高浓度以吸引MSCs归巢定植的方法具有科学性及可行性。3、动物实验中PLEL - rhSDF-1α治疗组较PLEL治疗组宫腔粘连发生率低，子宫内膜再生修复结果好，且两治疗组结果又均较自然修复组好，说明负载rhSDF-1α的PLEL水凝胶具有预防宫腔粘连、促进子宫内膜再生修复的作用。.综上所述，温度敏感性PLEL水凝胶在宫腔内转变为凝胶相，在受损的子宫内膜间起到了物理阻隔作用，载入的外源性rhSDF-1α在宫腔内缓慢释放，吸引MSCs定植于受损子宫内膜层，减轻内膜组织纤维化，促进再生修复。负载rhSDF-1α的温度敏感性PLEL水凝胶具有预防子宫宫腔粘连、促进子宫内膜再生修复的作用，可能为防治重度宫腔粘连提供新的策略。