乳腺癌组织中神经新生的生物学意义及其分子调控机制

Recently some studies demonstrate neurogenesis in tumor. However, little is known about the types of neurites and molecular mechanisms that underlie the neurogenesis in tumor. In our preliminary study, we found that 1) the density of neurites in breast cancer is greater than that in normal brest tissue; 2) the density of neurites correlated with tumor size and tumor grade in breast cancer; 3) CGRP, as a specific marker for sensory neurites, which is associated with transduction of pain was expressed in breast cancer; 4)VEGF may be involved in the neurogenesis in breast cancer. These findings suggest that neurogenesis may play an important role in prognosis of breast cancer. Thus, it is necessary to investigate the biological significance and molecular mechanisms of neurogenesis in breast cancer. we will utilize tissues, cultured cells and animal model to investigate not only the different types of neurites in breast cancer and their biological significance, but also the role of cellular protein kinases such as MAPK and Mst3b in the nuerogenesis in breast cancer. This will provide new reference for the metastasis and prognosis of breast cancer and new target for therapies to breast cancer.

近年来有研究证实肿瘤组织中有神经新生,但新生的神经种类及其分子生物学调控机制尚未见报道。我们在前期工作中发现:1）乳腺癌组织中的神经数目(<100um)远多于正常乳腺组织;2）新生的神经数目与肿瘤的大小和分级有关;3）在肿瘤神经新生的分类中发现与痛觉传导有关的神经标记物CGRP表达,且围绕着血管生长;4）另外发现在乳腺癌组织中的神经生长与VEGF有关。以上结果提示神经新生可能在乳腺癌预后评估中具有重要意义，因此，有必要深入研究乳腺癌组织中神经新生的生物学意义及其分子调控机制。本课题主要以乳腺癌组织、培养细胞和动物模型为研究对象，从整体和细胞学水平在明确乳腺癌神经新生的基础上，分析新生神经的种类，阐明其生物学意义，并且进一步探讨细胞内蛋白激酶MAPK和Mst3b在乳腺癌神经新生中的调控作用。为乳腺癌的转移机制和预后判断提供新的参考指标，为乳腺癌临床治疗提供新的靶点。

近年来有学者提出一种新的生物学现象-肿瘤组织中的神经新生，而且也有研究报道证实了这一假说。但是乳腺癌组织中是否有神经新生，其生物学意义是什么？其分子调控机制又如何呢？本项目的研究表明人乳腺癌组织中确实存在神经新生，并且神经新生与浸润性导管癌的进展和患者的预后密切相关；另外，神经生长与血管生长呈一定的相关性。因此，神经新生可能与乳腺癌的演进密切相关，其对临床诊断和治疗具有一定的指导意义。另外，我们也在本项目研究中利用动物模型进一步探讨了乳腺癌组织中神经新生的发生发展过程，这为今后进一步深入研究肿瘤组织中神经新生的分子调控机制打下了坚实的基础。