应用基因敲除小鼠模型研究L基因的生物学功能

基因L是本课题组在胚胎干细胞中发现的新基因。经研究已证实基因L是转录因子Oct4负调控的新靶基因。该基因通过激活Erk-MAPK通路而诱导胚胎干细胞向原始内胚层方向分化。为了深入研究基因L在胚胎发育以及疾病发生中的生物学功能，本课题组利用同源重组技术构建了基因L敲除小鼠模型。初步研究表明：基因L敲除的纯合子小鼠全部死于围产期，而杂合子表型正常。纯合子体积偏小，心脏和脾脏存在严重的发育缺陷。本课题拟继续从器官、组织和细胞学水平分析纯合子小鼠脾脏和心脏的发育缺陷及其它器官是否存在异常；从分子水平深入研究基因L在胚胎发育各时期的表达谱；利用基因芯片等技术分析引起心脏和脾脏等器官发生和发育异常的关键基因；并利用多种分子生物学手段探讨基因L与这些关键基因的调控关系；从而阐明L基因在小鼠胚胎发育中的功能及作用机理。本研究将为研究基因L在人胚胎发育中的功能及相关疾病的诊断和防治奠定坚实的理论基础。