JNK信号通路介导EOS、肺成纤维细胞在哮喘气道重塑中的作用

哮喘是儿童中最常见的慢性病，其发病机制复杂，尚未完全清楚。气道重塑是引起气道不可逆阻塞的病理基础，也是诱发哮喘慢性化的主要原因。近年大量研究表明一系列生长因子、白介素、基质金属蛋白酶、细胞外信号调节激酶（ERK）和原癌基因等在哮喘气道重塑中起重要作用。气道结构细胞与免疫炎症细胞间的信息交流与局部黏膜免疫系统的调节密切相关。本项目通过体外培养人肺成纤维细胞（MRC-5）、联合培养MRC-5与人血EOS，以IL-β作为c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路上游刺激物，以NGF作为该通路下游代表物，通过干预实验及基因沉默技术抑制MRC-5 JNK基因表达，研究JNK信号通路介导EOS、肺成纤维细胞在哮喘气道重塑中的作用；探讨JNK通路与ERK通路在肺成纤维细胞增殖中的相互影响。本研究将揭示JNK通路在哮喘气道重塑中的作用，为抗喘药物作用机理及哮喘基因靶向治疗提供实验依据，利于提高哮喘防治水平。

气道重塑是引起哮喘不可逆气道阻塞的病理生理基础。气道结构细胞与炎症介质及炎症细胞间的信息交流受信号转导分子的调控。本项目已完成大部分研究工作，部分论文投稿中。本项目通过体外培养肺成纤维细胞，以IL-1β作为c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路上游刺激物，应用免疫组化、RT-PCR、Western blotting、体外干预及基因沉默等技术，研究JNK信号通路在IL-1β介导的肺成纤维细胞增殖及表型转化中的作用；观察丁地去炎松、香菇多糖、SP600125（JNK抑制剂）及JNK基因沉默等干预，对IL-1β介导的肺成纤维细胞增殖及JNK通路下游物质的表达调控；探讨JNK通路与ERK通路在调控肺成纤维细胞增殖中的相互作用。研究发现，JNK信号通路在IL-1β介导的肺成纤维细胞增殖、表型转化及JNK下游介质的表达中起重要作用；丁地去炎松、香菇多糖、SP600125及JNK基因沉默等干预措施可抑制IL-1β介导的肺成纤维细胞增殖、表型转化，减少神经生长因子（NGF）、胶原等的分泌；JNK通路与ERK通路在调控肺成纤维细胞增殖与活化中具有协同作用。本研究揭示了JNK信号通路在哮喘气道重塑中的作用，为抗喘药物作用机理及哮喘基因靶向治疗提供实验依据。