pH控释磁性纳米靶向载药体系的构建及作用机制研究

磁性氧化铁纳米粒子可以通过细胞膜屏障进入细胞，具有良好的生物相容性和灵敏的磁共振造影功能，因此在靶向载药领域具有广阔的应用前景。本项目提出一类新型的pH控释氧化铁纳米靶向载药体系的制备方法，可以有效实现主动靶向载药和肿瘤pH药物控释功能。即利用聚乙二醇（PEG）对氧化铁纳米粒子进行表面修饰，改善其水溶性和血液循环时间；将RGD环肽共价连接到氧化铁纳米粒子表面，实现对肿瘤组织的主动靶向性；利用pH敏感的腙键将抗肿瘤药物分子共价连接到氧化铁纳米粒子表面，利用腙键在中性生理条件下稳定，而在肿瘤组织和细胞的微酸性环境下易解离的性质，实现在肿瘤组织和细胞中对药物的选择性释放。并在此基础上，对该体系的体内外行为和抗肿瘤活性进行系统的研究，阐明主动靶向和pH药物控释对抗肿瘤药物疗效的影响机制。本研究项目对氧化铁纳米粒子在生物医药领域的应用和新型pH控释纳米载药体系的发展具有重要意义。

磁性氧化铁纳米粒子可以通过细胞膜屏障进入细胞，具有良好的生物相容性和灵敏的磁共振造影功能，因此在载药领域具有广阔的应用前景。本项目研究了共价负载抗肿瘤药物的氧化铁纳米颗粒的合成方法，并对其体内磁共振肿瘤成像和抗肿瘤疗效进行了系统研究。取得如下研究成果：1）制备了二胺基PEG修饰的氧化铁纳米颗粒，并利用PEG的胺基负载羧基化的抗肿瘤药物紫杉醇，载药量达到15%,紫杉醇可以通过水解的方式释放出来，释放速度具有pH值依赖性；2）利用肿瘤细胞株hela细胞体外研究了载药体系对肿瘤细胞的抑制效果，研究表明，利用氧化铁纳米颗粒负载紫杉醇能够很好的保留紫衫醇的药物疗效；3）利用小动物磁共振成像仪研究了氧化铁纳米载药体系在肿瘤组织的富集，表明氧化铁纳米载体能够很好的富集到肿瘤组织中；4）利用载瘤小鼠为模型，研究了该载药体系体内的肿瘤抑制效果。结果表明，该载药体系的肿瘤抑制效果比市售的紫杉醇注射液明显增强，体内结果表明，氧化铁纳米载体对小鼠没有明显的毒副作用。该项目的开展对丰富氧化铁纳米颗粒在药物输送领域的应用具有重要意义。