幽门螺杆菌CagA介导cdx2调控claudin-2表达的信号转导

幽门螺杆菌（Hp）CagA是目前已知的唯一注入胃粘膜细胞内的细胞毒力因子，导致胃粘膜上皮细胞紧密连接复合物破坏,可能与Hp致癌机制有关, 但其信号转导机制尚未阐明。候选转录因子cdx2被确认在claudin-2启动子区有特异的DNA结合位点,并调控其表达。我们的研究显示CagA野生型Hp感染时cdx2从胞浆移位入核, 同时发现胃粘膜细胞紧密连接复合物的重要组分claudin 2明显上调。由此我们假定胃粘膜细胞紧密连接复合物破坏的信号转导机制是: 幽门螺杆菌CagA介导cdx2调控claudin-2表达。本项目拟进一步采用荧光酶基因报道系统、EMSA和透射电镜方法, 旨在获得cagA介导cdx2直接调控claudin-2表达的可靠证据, 阐明CagA破坏胃粘膜细胞紧密连接复合物的信号转导通路, 为进一步研究Hp致瘤分子机理提供科学依据。