内皮素受体与妊高症发病及血压调节异常的相关性分析

Pregnancy-induced hypertension syndrome is one of the most common diseases among pregnant women, However,it is still not very clear for the mechanism about pregnancy-induced hypertension .Endothelin and its receptors,as factors playing important role in all aspects of blood pressure regulation ,its role in the pathogenesis of pregnancy-induced hypertension and blood pressure regulation has not been sufficient attention .In following reserch,the endothelin recepor in vessel wall of pragnany-induced hypertension rats were made as starting point, through establishing animal models, using vasocontraction intensity tracing in vitro,cell separation, H&E staining，immunohistochemistry staining, immunofluorescence staining and molecular biology techniques as RT-PCR and Western bloc, from multiple levels ，both macro and micro angles,direct observation and indirect analysis reflects if there were any difference between pregnancy-induced hypertention rats and the normal pregnant rats about the number and distribution of Endothelin receptor in the vascular wall and arterial smooth muscle cells , about Endothelin receptor mRNA and protein expression．The research would reveal the intrinsic link between endothelin receptor number and distribution of the incidence of pregnancy-induced hypertension and blood pressure regulation mechanism, illustrate abnormal blood presure regulation mechanism from new perspective , provide new targets for the prevention and control of pregnancy-induced hypertension.

妊娠高血压综合症（妊高症）是妊娠期妇女中最常见的疾病之一，但目前为止其发病机制并不十分清楚。内皮素及其受体，作为在血压调控的各个环节均发挥重要作用的因素，其在妊高症发病及血压调控中的作用尚未引起足够重视，本课题将以妊高症大鼠动脉血管壁上的内皮素受体为切入点,通过建立妊高症大鼠模型，用离体血管收缩强度描记、细胞分离、H&E染色、免疫组化和免疫荧光染色等方法以及RT-PCR,Western-bloc等分子生物学技术，从宏观和微观两个层面、直接观察和间接分析相结合，多角度剖析妊高症大鼠动脉血管及其平滑肌细胞上内皮素受体的数量和分布以及内皮素受体mRNA和蛋白表达与正常妊娠大鼠之间的差异。通过研究，本课题将多角度、多层面揭示内皮素受体与妊高症发病及其血压调节异常之间内在的联系，从新的视角阐明妊高症发病及其血压调节异常的相关机制，为预防和控制妊高症提供新的研究靶点。

妊高症是妊娠期妇女最常见的疾病之一，然而，目前为止其发病机制并不十分清楚。血管内皮素及其受体，在血压调控的各个环节均发挥重要作用，但其在妊高症发病中的作用尚未引起足够重视，本课题组以妊高症大鼠动脉血管壁上的内皮素受体为切入点,利用妊高症大鼠模型，通过离体血管收缩强度描记、细胞分离、H&E染色、免疫组化和免疫荧光染色以及RT-PCR、Western-bloc等分子生物学技术，从宏观和微观两个层面、直接观察和间接分析相结合，多角度剖析了妊高症大鼠动脉血管及其平滑肌细胞上内皮素受体的数量和分布、内皮素受体mRNA和蛋白表达与正常妊娠大鼠之间的差异，揭示了内皮素受体与妊高症发病及其血压调节之间的内在联系，从新的视角阐明了妊高症发病及其血压调节异常的相关机制。.通过本项目的实施，课题组有以下重要发现：1、妊高症大鼠动脉血管上ETAR和ETBR同时与内皮素结合后动脉的收缩强度较正常妊娠大鼠的强；2、妊高症大鼠动脉血管上ETAR或ETBR分别与内皮素结合后其动脉血管的收缩强度也强于正常妊娠大鼠；3、妊高症大鼠动脉壁上ETBR的数量及分布，与正常妊娠组大鼠相比，两组之间无显著性差异；而ETAR的数量与分布，两组之间存在显著性差异；4、妊高症大鼠动脉血管平滑肌细胞〔VSMC〕上ETBR的表达，与正常妊娠大鼠组不存在差异，但ETAR的表达，两组之间存在显著性差异。.这些重大发现有以下意义：1、通过实验我们验证了妊高症大鼠动脉血管壁及其血管平滑肌细胞上ET受体的数量及分布与正常妊娠大鼠之间存在差异，揭示了内皮素受体变化与妊高症发病及其病情发展之间内在的联系，为“血管内皮素受体的数量及分布变化是妊高症发病及血压调控异常的重要因素”这一假说提供了坚实的理论依据；2、为临床妊高症的预防及治疗提供新的研究靶点，也拓宽了妊高症防治领域的研究范围，为相关研究人员提供了更广阔的研究视野，同时为内皮素受体阻滞剂或激动剂应用于妊高症的预防和治疗提供理论依据，为临床其他类型高血压病的研究提供思路。