非小细胞肺癌乏氧相关辐射耐受分子标志物的筛选及深入研究

乏氧是包括非小细胞肺癌在内的实体瘤组织中普遍存在的现象，在辐射耐受产生机制中占据主要地位。我们前期采用间歇性乏氧条件下反复照射非小细胞肺癌细胞株的方法建立的乏氧相关辐射耐受细胞模型，更好地模拟了组织内乏氧微环境，体内外试验均显示了与父代细胞有显著差异的表型和遗传改变，基因芯片分析的初步结果提示一些有趣的分子标记，与多个信号传导途径有关系，有可能成为辐射耐受的分子标志物，用于建立放疗疗效预测模型或发现放射增敏治疗的靶分子。本项目拟采用全基因表达谱芯片、荧光定量PCR和Western blot进一步筛选差异表达分子，采用功能基因导入或RNAi验证其与辐射耐受的关系，并采用无血清培养和蛋白质分析技术发现分泌型分子标志物，以期阐述乏氧非小细胞肺癌受辐射时的关键分子事件和乏氧相关辐射耐受的主要调控机制，为建立有临床价值的放射敏感性预测模型（组织或血清）和开发放射增敏靶点提供可靠的理论依据。