PML3对血液肿瘤细胞增殖和中心体稳定性调控机制的研究

染色体不稳定是肿瘤的重要特征，早幼粒细胞白血病蛋白（PML）基因易位导致其功能异常是APL的发病机制，但PML基因易位的机制不详。最近研究显示PML3蛋白对中心体复制和基因组稳定具有调控作用，而我们的前期研究发现PML蛋白的功能包括PML蛋白核定位和PML核小体结构的完整性受到SUMO3的修饰调控。本项目拟进一步应用分子细胞生物学技术，利用我们已建立的体内、外SUMO化系统研究PML3的SUMO化修饰作用并鉴定PML3的SUMO化位点；评估PML3的SUMO化修饰对血液肿瘤细胞中心体复制及基因组稳定性的影响；通过体外磷酸化反应结合质谱技术鉴定TTK是否介导PML3磷酸化及PML3磷酸化对中心体复制的调控；通过免疫共沉淀、Pull-down及siRNA干扰技术研究NuMA蛋白对PML3中心体定位的调控作用及两者相互作用对中心体稳定性的影响，以深入探索血液肿瘤细胞发生染色体不稳定的分子机制。