联合内隐记忆训练对阿尔兹海默病认知康复的效果评估和机制探索

It is known that progressive cognitive decline is the major clinical symptom of Alzheimer's disease (AD). The explicit cognitive ability is impaired early in AD. Traditional cognitive training needs preserved cognition for cooperation, which has limited effect on mild-moderate AD patients. Evidence indicates that implicit memory is well preserved in AD patients. It is suggested that we could exploit implicit memory in AD patients by implicit training, in order to make it compensate for impaired explicit cognition. Implicit training studies mainly focused on conceptual cognition, and procedural/motor training is paid less attention. Procedural/motor training is found related to frontal-striatum neuronal circuits, and conceptual training is related to frontal-perirhinal cortex-hippocampus circuits. We have developed computer-assistant implicit training software, which showed well compatibility with AD patients. In the application, we will combine conceptual and procedural/motor training, and explore the impact of combined training on development of AD through prospective studies in AD patients. We apply fMRI to investigate neural mechanism of combined training as well. The study will provide new strategy for preventing or delaying cognitive decline in AD patients.

阿尔茨海默病（AD）以进行性认知功能减退为临床特征。病程中，首先受累的认知功能为记忆、注意等外显功能。传统的认知训练需要患者残存的认知能力来配合，对轻度以上AD患者的治疗效果有限。研究证实，AD患者的内隐记忆可保留。这一证据提示我们可以通过训练充分开发AD患者尚存的内隐记忆，实现对外显认知能力的代偿。既往内隐训练的研究以概念性认知为主，缺乏对患者进行程序/动作训练。机制研究发现，概念型内隐训练与额叶-鼻旁回-海马环路相关，而程序/运动任务与额叶-纹状体回路密切相关。我们前期完成了内隐训练计算机辅助软件的构建，AD患者均能很好地配合。本项目将联合概念型和程序/动作训练，分析联合训练是否可更好地减缓或改善AD的发展。另外，采用多模态功能影像学等技术进一步在AD患者中探索联合内隐训练对纹状体及鼻旁回相关回路的影响及两者的相互代偿关系。课题的开展将为有效延缓AD的发展提新途径。

阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease，AD）是常见的神经系统退行性疾病。除药物治疗以外，近年来，认知训练逐渐成为治疗轻度认知障碍（MCI），甚至AD的重要手段。然而，在AD人群中，传统的智能训练效果十分有限。这主要是因为AD患者认知能力下降严重，无法理解传统智能训练中的任务要求。内隐记忆训练为这一难题提供了帮助。许多研究发现中-重度AD患者的内隐记忆（包括概念认知和技能获取能力）依然得到了良好的保持。本研究以早期AD患者为目标人群，首先将在临床上设计符合中国人认知习惯的无错性学习（概念型）和程序/运动训练模式，对轻度AD患者进行联合训练，同时采用神经心理学的方法来研究联合训练是否能够更好地延缓这些患者认知能力和生活能力的衰退。其次，运用多模态功能神经影像等手段，重点探讨联合内隐训练对内侧颞叶相关神经环路的影响。结果表明，结果提示，6月联合训练后，患者的MMSE认知总分，ACER注意、记忆分项得分和执行功能量表（Stroop干扰指数）得分变化呈现出明显的训练效应，训练的效果值（Size Effect）在MMSE总分，注意、记忆分项得分和执行功能分别为0.73，0.67，0.69和0.45，均显著大于0。这一结果提示，基于内隐记忆的多模块训练可有效延缓轻度AD患者整体认知功能，注意能力，执行能力和记忆能力的衰退。然而，训练停止后12个月的随访发现，所有认知域的训练效果均无法保留至训练结束后12月。这一年内两组的认知水平呈相同速度下降，提示训练停止后无显著的长期效应。训练前后的功能磁共振扫描提示，联合训练组的三种代表局部神经活动水平的BOLD成分，包括低频振幅（ALFF），比率低频振幅（fALFF）和局部一致性系数（Reho）在6月后均比对照组显著提高。激活团块主要分布于双侧颞叶，枕叶舌回，额叶中回等，符合注意、记忆分项得分和执行功能的脑区功能分布。综上，我们发现此类认知训练可延缓患者认知衰退，提高患者多个相关脑区的神经活动水平，是早期AD的药物治疗以外的一个简单易行，并且无创的治疗手段。