本课题在建立大鼠动脉钙超负荷(ACO)模型的基础上采用形态、化学、分子生物学、生化和药理等多学科技术探索了钙拮抗剂对ACO的作用以及影响ACO进展的重要因素。ACO早期出现血管内皮损伤,大量钙钙沉积于动脉壁细胞和弹力纤维上,造成血管硬化;后期继发明显的增殖反应,涉及平滑肌细胞和基质。钙拮抗剂仅在适宜剂量对ACO有轻微抑制,但高剂量尤其是二氢吡啶类反而促进ACO、ACO形成初期由于诱导型—氧化氮合酶(iNOS)表达(主要来源于小动脉)过度生成NO,显著加速ACO进展;ACO后期主要表现为NO生理功能不足,对血管增殖反应具有允许作用。本研究提示,血管硬化不宜用高剂量钙拮抗剂来治疗,分析iNOS的诱导机制并设法加以阻此则可能延缓血管硬化进展。
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数据更新时间:2023-05-31
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