多发性骨髓瘤骨病新治疗靶点的实验研究

RANKL表达异常增高使RANKL/RANK信号系统过度激活，导致破骨细胞（OC）大量生成且功能亢进在骨髓瘤骨病（MBD）的发生、发展中起关键作用，因此抑制RANKL/RANK 信号传导途径从而抑制OC的形成及其破骨功能是治疗MBD最有效方法之一。我们先前的研究发现RANK蛋白上存在一个新基序：IVVY，是OC形成所必需的位点，且介导了OC形成所必需的信号传导途径。本项目将利用此新基序，通过构建OC前体细胞- - 巨噬细胞的cDNA文库，再利用酵母双杂交、免疫沉淀、免疫荧光、RNA干扰等技术筛选和鉴定出与新基序IVVY相互作用而且介导破骨细胞生成的下游信号传导蛋白，以进一步揭示RANKL/RANK系统激活引起破骨细胞形成的细胞信号传导途径以及破骨细胞生成的生理机制。那么，这一新的信号传导途径及其下游信号传导蛋白很可能成为MBD更特异性治疗靶点，为研究和开发新的治疗MBD特异性靶向药物奠定基础。