成体神经发生(Adult Neurogenesis)是目前生命科学领域的一大研究热点。大量实验表明成体神经发生与学习记忆有着密切的关系,体内外许多因素均可影响成体神经发生,但绝大多数相关研究都以啮齿类动物为模型,而且有关环境因素对成体神经发生影响的研究基本上都是在实验室内人工模拟环境中完成的。本课题拟以我国西北青藏高原特有的爬行类动物青海沙蜥做为动物模型,利用BrdU(5-溴脱氧尿嘧啶核苷)活体注射和免疫组化及激光共聚焦显微镜等先进技术方法研究在不同海拔高度野外自然环境条件下不同季节及各种不同生态环境对成体神经发生的影响(包括成体神经干细胞的分布部位和增殖率,新生细胞的发育分化和存活率),为阐明成体神经发生的机理及功能意义提供重要的理论依据,也可为成体神经干细胞移植治疗退行性神经系统疾病,如老年性痴呆和帕金森氏病,及中枢神经系统损伤如脊髓损伤提供宝贵的实验和理论基础。
本课题以青藏高原特有物种青海沙蜥为动物模型利用BrdU活体注射,免疫组化标记,激光共聚焦显微镜等先进形态学技术,深入而系统地研究了爬行动物成体神经发生的基本规律和特征,并在此基础上全面而细致地研究了不同海拔高度和季节对青海沙蜥成体神经发生的影响,结果发现与哺乳动物相比,青海沙蜥大脑细胞构筑相对简单,但成体神经发生部位广泛。端脑内存在大量具有神经干细胞特征的GFAP阳性的放射状胶质细胞, BrdU阳性新生细胞主要分布于大脑的室带,前嗅核是成体神经发生最活跃的部位。通过比较生活在不同高度的青海沙蜥的成体神经发生,我们发现海拔环境对成体神经干细胞的增殖影响明显,但对新生细胞的存活无明显影响。通过比较不同季节捕获的青海沙蜥,我们发现青海沙蜥成体神经发生有明显的季节特征,秋季时神经干细胞增殖最活跃,夏季次,春季较弱,冬季最弱,但季节变化对新生细胞的存活率无明显影响。我们研究结果表明低压和缺氧(高海拔)抑制干细胞增殖,运动(秋季大量捕食为冬眠作准备)能促进干细胞增殖,但海拔高度和季节变化对新生细胞存活率无明显影响。本课题的研究结果为研究高原极端环境下人类和各种动物的成体神经发生提供了重要的理论和实验基础。
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数据更新时间:2023-05-31
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