血管内皮细胞间质化在糖网血管新生的作用研究

Neovascularization in diabetic retinopathy (DR) is relevant to the migration of retinal vascular endothelial cells. Endothelial mesenchymal transition (EndMT), as a phenotype change mechanism,can make the cell obtains the migration property. So DR might be related with EndMT. TGF-β can induce epithelial mesenchymal transition (EMT), and Snail is the key factor of EMT. Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) make an important role in neovascularization. However, the mechanism of EndMT in neovascularization of DR is not clear. Therefore, we will study human retinal vascular endothelial cells (HRVECs), diabetic mouse and EndMT-related gene silence mouse on integration, cell and molecule levels. This research attempts to solve the following problems: 1.To examine the phenotype change of HRVECs and neovascularization in diatetic stage; 2.To further elucidate the molecular mechanisms responsible for the EndMT in diatetic stage; 3.To further investigate the interactino of EndMT and neovascularization. We sought to expound the role and molecular mechanism of EndMT, confirm the effects of EndMT on neovascularization and provide a possible new and intriguing target for the prevention and treatment of DR.

血管新生早期与视网膜血管内皮细胞迁移有关，内皮细胞间质化作为一种细胞表型转变机制可使内皮细胞获得迁移能力，提示血管新生的发生可能与内皮细胞间质化有关。研究表明TGF-β是诱导上皮间质化发生的重要因子，通过促进转录因子Snail的表达，改变细胞表型。VEGF受体2位于血管内皮细胞上的VEGF高亲和受体，在血管新生中发挥关键作用。糖网中血管内皮细胞间质化是否与TGF-β及Snail表达相关，其表达是否通过VEGF受体2进一步影响血管新生尚未阐明。我们通过分子，免疫，电镜等技术手段，以人视网膜血管内皮细胞、糖尿病鼠为研究对象，从整体、细胞及分子水平探讨：①糖尿病状态下视网膜血管内皮表型的变化及血管生成的影响；②糖尿病状态下视网膜血管内皮细胞间质化的调控机制。③视网膜血管内皮细胞间质化与血管新生的关系。旨在明确内皮间质化对血管新生的影响。为探寻防治糖尿病视网膜病变血管新生的干预靶点提供依据。

血管新生早期与视网膜血管内皮细胞迁移有关，内皮细胞间质化作为一种细胞表型转变机制可使内皮细胞获得迁移能力，提示血管新生的发生可能与内皮细胞间质化有关。我们通过分子，免疫，电镜等技术手段，以人视网膜血管内皮细胞、糖尿病鼠为研究对象，从整体、细胞及分子水平探讨：①糖尿病状态下视网膜血管内皮表型的变化及血管生成的影响；②糖尿病状态下视网膜血管内皮细胞间质化的调控机制。③视网膜血管内皮细胞间质化与血管新生的关系。旨在明确内皮间质化对血管新生的影响。为探寻防治糖尿病视网膜病变血管新生的干预靶点提供依据。研究表明TGF-β是诱导上皮间质化发生的重要因子，通过促进转录因子Snail的表达，改变细胞表型。VEGF受体2位于血管内皮细胞上的VEGF高亲和受体，在血管新生中发挥关键作用。