苯氨甲酸酯类AChE抑制剂的设计、合成和双重作用研究

乙酰胆碱酯酶（AChE）、β-淀粉样肽（Aβ）和Aβ的前体（APP）是老年痴呆的治疗靶点。具苯氨甲酸酯结构的非色林同时抑制AChE和APP的表达，已进入III期临床研究。我们设计和合成的XQ528，抑制AChE活性优于上市畅销药利斯的明（氨甲酸酯类）170倍，也具有类似非色林的双重作用，活性相仿。本项目研究以XQ528为先导物展开，主要内容包括：（1）XQ528的各种取代苯氨甲酰基对抑制AChE和APP表达的影响，探讨其抑制APP表达的作用机理；（2）结构简化的苯氨甲酸酯类AChE抑制剂的设计、合成、药理和药效团模型的优化研究；（3）最优的候选药物抗痴呆、抗APP表达以及抗炎的多重药理研究及其研究前景的评价。希望获得更优的既改善AD症状又干预其病理过程的新型多重作用AD治疗药物，为AD药物的研究提供参考和创新思路。