脂联素对子宫内膜癌生长抑制的影响及其作用机制的研究

肥胖与一些肿瘤（如：子宫内膜癌等）的发生和发展密切相关。其中，脂联素在子宫内膜癌发生中的作用日益受到重视。脂联素水平降低可能是联系肥胖、胰岛素抵抗和子宫内膜癌之间的纽带。本课题通过将AMPKα组成型激活突变体，AMPKα显性失活突变体，Akt组成型激活突变体转染至子宫内膜癌细胞株，观察这些突变体对脂联素抑制细胞生长效果及信号转导通路的影响。而且，通过应用PKA抑制剂Rp-cAMP或H89，探讨cAMP/PKA通路在脂联素作用机制中的作用。此外，运用脂联素基因敲除小鼠，观察自发和药物诱导后子宫内膜不典型增生及癌变的发生及进展情况，探讨肿瘤抑制蛋白、细胞周期调节蛋白及凋亡抑制基因与脂联素基因敲除小鼠子宫内膜癌的关系。本研究有助于丰富对子宫内膜癌发生机制的理解，为其临床预防和治疗提供一定的理论基础；并且为研究脂联素在其他肥胖、胰岛素抵抗相关肿瘤（如乳腺癌、前列腺癌等）发生中的作用提供思路。