参附益心颗粒通过调节心肌ATP敏感钾通道改善心肌梗死后心衰大鼠的能量代谢研究

Left ventricular remodeling following myocardial infarction(MI) is a key pathophysiological process in which MI develops into heart failu-re.Myocytes of the failing heart undergo impressive metabolic remodelling.In the cardiac muscular cells, KATP channel not only acting as sensor of cell energy metabolism, also regulates the energy metabolism in a feedback, and it can influence some other physiological and pathophysiological activities in cells.KATP has important functions, the most prominent is that opening of this channel can protect cardiac myocytes against ischemic injuries. Although YiqiWenyang HuoxueLishui therapy is an important for heart failure and improve energy metabolism, the exact mechanism is remains unclear. We hypothesized that ShenfuYixin granule improve metabolic remodeling in post-myocardial infarciton by opening of KATP from the organ-cellular-molecular level. To confirm the hypothesis, we observe the effection of ShenfuYixin granule on the KATP and mitochondrial respiratory function in post-myocardial infarciton rats. we explore the possible mechanism of ShenfuYixin granule increase energy metabolic after myocardial infarction. To provide theoretical and experimental basis for the treatment to improve metabolic remodeling in heart failure.

心肌梗死后代谢重构贯穿心室重构的整个过程。 ATP 敏感的钾通道（ KATP）是能量代谢的感受器和调节器，激活 KATP 通道具有改善能量代谢，保护心脏的作用。益气温阳、活血利水是中医治疗心衰、改善能量代谢的重要治法，但作用机制尚不明确。我们推测益气温阳、活血利水药物参附益心颗粒能通过激活 KATP 通道，改善心肌梗死的能量代谢。为证实该假说，通过建立心肌梗死大鼠模型，从器官-细胞-分子水平，观察参附益心颗粒对细胞凋亡、 KATP 通道、线粒体呼吸功能的影响， 通过离体细胞实验观察参附益心颗粒通过对 KATP 通道改善能量代谢的作用。 明确参附益心颗粒改善心肌梗死能量代谢的作用，阐明参附益心颗粒改善心肌梗死能量的分子机制，为中医药改善心梗代谢重构治疗提供理论和实验依据。

心肌梗死后发生心力衰竭的病理生理基础是心脏功能、结构的重构；能量代谢障碍贯穿于重构的全过程，是心力衰竭发生发展和恶化的重要因素之一。改善能量代谢治疗已成为预防和治疗的重要靶点之一。KATP通道是能量代谢的感受器和调节器，KATP通道的开放能减少心肌缺血早期和晚期的损伤，改善心肌能量代谢的异常。本研究通过动物实验和细胞实验阐明参附益心颗粒通过对心肌KATP通道改善缺氧心肌细胞的能量代谢的作用机制。动物实验通过制备急性心梗后心衰的动物模型，观察参附益心颗粒对心梗后心衰缺血区心肌细胞能量代谢，氧化应激，KATP通道，线粒体自噬的作用，明确参附益心颗粒通过KATP通道改善心肌细胞能量代谢的作用。通过离体缺氧心肌细胞模型，探索参附益心颗粒在KATP阻断剂和开放剂作用后能量代谢，能量代谢，通道蛋白表达和线粒体自噬的作用，揭示参附益心颗粒通过KATP通道改善缺氧心肌细胞能量代谢的作用机制。结果显示参附益心颗粒具有抑制心梗心衰早期的心室结构重构，能改善缺血心肌细胞的能量代谢，降低氧化应激反应能力，改善线粒体的功能，可能机制是通过增加KATP通道蛋白的表达，增加通道的开放；而参附益心颗粒也能减少缺血心肌细胞的线粒体自噬。细胞实验证明mitoKATP通道在缺氧心肌细胞的能量代谢，细胞增殖，氧化应激，凋亡和自噬方面又一定的作用。参附益心颗粒能改善缺氧心肌细胞的能量代谢，可能是同过mitoKATP促进细胞增殖，减少凋亡，降低氧化应激和线粒体自噬而发挥的机制作用。我们从线粒体通道蛋白对心肌细胞能量代谢调控方面进行了机制的探索，为参附益心颗粒的临床广泛应用，中药机制的研究提供更多的理论依据。