敌敌畏诱导子代尿道下裂机制研究

环境因素导致的生殖损伤和尿道下裂日渐增多，研究其致病因素和机制是毒理学研究的热点之一。本课题组在国内外首次发现，大鼠妊娠后期经口给予低剂量（0.625-5mg/kg）有机磷农药敌敌畏（DDVP）导致孕母血清雌二醇和双氢睾酮下降，雄仔剂量依赖性尿道下裂增加及青春期睾丸Leydig细胞减少、凋亡增加。在此基础上，拟研究孕母暴露DDVP后，出生前后和青春期的F1雄仔生殖器官的形态、功能或/及精子质量的变化；并采用基因表达差异分析、免疫组化、原位RT-PCR和彗星实验等技术，对其与分化、发育过程有关的细胞周期调控、增殖与凋亡、性激素及其受体，激素代谢酶及其基因表达的异常或/及突变进行分析；同时进行初步的DDVP生殖损害效应的接触人群流行病学调查；以首次系统地探讨孕期接触使用最广泛的有机磷农药之一DDVP诱导雄性子代尿道下裂的机制，寻找可能的预防和干预措施。