Galectin-1诱导骨髓树突状细胞(BM-DCgal)防治移植物抗宿主病(GVHD)的实验研究

移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植术后最主要的并发症之一,也是导致移植失败的最主要原因之一。产生机制主要是供者T淋巴细胞攻击处于免疫抑制状态受者的器官和组织。目前尚缺乏理想的防治方法.近几年发现具有免疫抑制功能的调节性T细胞与自身免疫性疾病和移植排斥反应密切相关。分泌IL-10的Tr1细胞是调节性T 细胞的一个亚型，具有免疫调节功能，可能抑制T细胞，减低GVHD的发生。最新的研究发现，galectin-1处理后的骨髓树突细胞（BM-DCgal）能诱导同种异体的CD4+T细胞分化为Tr1细胞。我们的实验应用基因沉默、基因敲除小鼠以及转基因小鼠等技术研究BM-DCgal诱导处女T细胞向Tr1分化的可能机制，并尝试应用BM-DCgal来预防小鼠骨髓移植术后GVHD的发生，同时研究其对移植物抗白血病（GVL）的作用。

移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease，GVHD)是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)后的主要并发症和死亡原因，包括急性移植物抗宿主病(Acute graft-versus-host disease, aGVHD)和慢性移植物抗宿主病 (Chronic graft-versus-hostdisease, cGVHD )两大类。其产生机制主要是供者 T 淋巴细胞攻击处于免疫抑制状态受者的器官和组织。目前尚缺乏理想的防治方法，临床应用预防移植物抗宿主病发生的方案主要有免疫抑制剂的使用和去除移植物中的 T 细胞，虽然能在一定程度上抑制移植物抗宿主病的发生，但都有一定的副作用。半乳凝素-1(galectin-1) 是一种β-半乳糖苷结合蛋白，与受体结合可启动多种信号转导途径，可诱导 T 细胞凋亡并具有抗炎功能。最新的研究发现，galectin-1 处理后的骨髓树突细胞（BM-DCgal）能诱导同种异体的 CD4+T 细胞分化为 Tr1 细胞。分泌IL-10 的 Tr1 细胞是调节性 T 细胞的一个亚型，具有免疫调节功能，可抑制 T 细胞，减低GVHD 的发生。本实验应用基因沉默、基因敲除以及转基因小鼠等技术研究 BM-DCgal 诱导处女 T 细胞向 Tr1 分化的可能机制，探讨BM-DCgal是否能上调Naïve CD4+T细胞上AhR的表达。进一步研究AhR在BM-DCgal诱导Naïve CD4+T细胞分化中的作用，BM-DCgal诱导同种异体Tr1细胞分化与细胞因子IL-27-IL-27R信号通路的相关分子机制。研究BM-DCgal是否能上调Naïve CD4+T细胞上细胞因子IL-10（interleukin-10）的表达，以探索IL-10在GVHD中的作用，并尝试应用 BM-DCgal 来预防小鼠骨髓移植术后 GVHD 的发生。.结果提示经galectin-1处理后的小鼠骨髓树突状细胞（BM-DCgal）细胞因子IL-27的分泌增加，具有免疫耐受性，能诱导同种异体小鼠初始CD4+T细胞向Tr1细胞分化；BM-DCgal可通过IL-27与IL-27R的结合诱导产IL-10型Trl细胞的生成，诱导作用随Galectin-1浓度的增加而增加；BM-DCgal可降低小鼠骨髓移植术后 GVHD 的发生率。