鸢尾素对老龄脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

Perioperative cerebral ischemia and reperfusion（ischemia/reperfusion, I/R）injury is an important cause of the aging patients mortality and cognitive dysfunction after operation. It’s a serious threat to the safety and quality of elder patients’ life, and imposes a heavy burden to the society and the family as well. However, the underlying mechamism has not been elucidated. Neuroprotective agents are among one of the most promising approaches to I/R injury and are applied to protect ischemic neurons in the brain from irreversible injury. Recent studies have found that irisin is a new hormone produced after exercise, which can alleviate OGD induced neuronal damage. It suggests that irisin may be used in the treatment of ischemic stroke. The aim of this project is to further clarify the protective effect of irises on I/R damage in aged rats, explore the dose effect relationship and protection time window for treating I/R damage in aged brain, and explore the role of TLR4-MyD88 pathway in the I/R damage of aging rats brain. Hoping to provide a new strategy for the clinical treatment of neurological dysfunctions in the perioperative aging cerebral ischemic injury.

围术期脑缺血再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤是老龄患者术后死亡及认知功能障碍的重要原因，现已成为威胁其围术期生命安全及术后生存质量的科学难题，给社会及家庭带来沉重负担。目前I/R损伤的机制尚未明确。神经保护药物是治疗围术期I/R损伤的最有希望的方法之一，能够保护大脑神经元免受不可逆的缺血性损伤。最近的研究发现，鸢尾素(irisin)是一种运动后产生的新激素，能减轻OGD诱导的神经元损伤，提示鸢尾素可能用于缺血性脑卒中的治疗。本项目拟进一步明确鸢尾素对老龄大鼠脑I/R损伤的保护作用，摸索其治疗老龄脑I/R损伤的量效关系及保护时间窗，同时探讨TLR4-MyD88通路在鸢尾素对老龄大鼠脑I/R损伤中的作用。为临床治疗围术期老龄缺血性脑损伤及其所致神经功能障碍提供新策略。

围术期脑缺血再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤是老龄患者术后死亡及认知功能障碍的重要原因，现已成为威胁其围术期生命安全及术后生存质量的科学难题，给社会及家庭带来沉重负担。.炎症反应在缺血/再灌注 （I/R） 损伤中起重要作用。TLR4 和髓样分化因子88（MyD88） 是炎症的关键组成部分，与脑 I/R 损伤有关。鸢尾素是运动后产生的骨骼肌源性肌因子，被发现可以抑制炎症。在这项研究中，我们研究了鸢尾素是否可以通过TLR4 / MyD88途径保护大脑免受I / R损伤。 雄性Sprague Dawley大鼠（20个月，190∼240g）以10，50或100mg / kg的鸢尾素预处理，连续3天，然后进行脑中动脉阻塞手术或假手术。测量梗死面积大小和神经元损失以评估脑损伤。TLR4和MyD88的mRNA和蛋白质水平分别通过原位杂交和免疫组织化学进行测量。通过电泳迁移率转移法评估NF-κB活化。通过神经行为评估神经功能分数测试和被动回避测试。鸢尾素可以减少I / R损伤后的神经元损伤和神经功能障碍。这种效应是通过下调TLR4 / MyD88和抑制NF-κB激活来介导的。证明鸢尾素可以通过调节TLR4 / MyD88途径在I / R损伤中起有益作用。为临床治疗围术期老龄缺血性脑损伤及其所致神经功能障碍提供新策略。