固醇调节元件结合蛋白-1c在胰岛β细胞的脂毒性和β细胞克隆移植中的作用

糖尿病是目前危害公众健康的主要疾病之一。胰岛β细胞的脂毒性在2型糖尿病的发生以及1型糖尿病胰岛细胞移植治疗失败两方面都起着重要作用，其具体机制不明。近来发现固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c在脂质合成的转录调控中发挥关键作用。在前期研究中，我们已证实SREBP-1c过度表达促进脂质异位沉积。本课题将通过研究SREBP-1c在胰岛β细胞脂毒性中的作用，从脂质合成转录调控的角度揭示胰岛β细胞的脂毒性机理。在此基础上，建立SREBP-1c显性阴性表达的INS-1细胞克隆，在糖尿病大鼠模型进行β细胞的克隆移植；建立SREBP-1c高表达的INS-1细胞克隆，即脂毒性β细胞模型，用于筛选β细胞的保护性治疗措施。本研究不但有助于阐明2型糖尿病的发病机制，为其提供治疗的新靶点，而且将对胰岛β细胞克隆移植进行有益的探索,为未来的临床应用打下基础。