Kindlin-2调控TGF-β1/Smad3信号通路在阴茎硬结症发病中的作用及机制研究

Among the many fibrogenic factors that regulate penile fibrotic process, TGF-β1 has long been considered as a central mediator of the fibrotic response. Our group has previously demonstrated that Kindlin-2 was highly expressed in the high expression of TGF-β1 PD rat model. Recent medical studies confirmed that Kindlin-2 promotes fibrosis through facilitating TGF-β-Smad signaling. It is tempting to speculate that Kindlin-2 is involved in TGF-β1/Smad3 signal pathway and plays an important role in PD. We aim to clarify the exact mechanism through which Kindlin-2 regulate TGF-β1/Smad3 and to provide a new theoretical and experimental basis to develop clinical treatment drug of PD.

黏着斑蛋白家族成员Kindlin-2在组织纤维化中发挥重要作用。研究表明，TGF-β1是促进阴茎白膜纤维化导致阴茎硬结症（PD）的关键诱导因子，前期研究成功建立了高表达TGF-β1的PD大鼠模型，发现Kindlin-2在PD中高表达，但其作用机制尚缺乏深入研究。本研究拟利用体外实验及PD大鼠模型探讨kindlin-2的表达对TGF-β1/Smad3信号通路相关蛋白表达的影响及对PD发病的调控机制。力图阐明PD中kindlin-2 调控TGF-β1/Smad3的作用机制，为PD的研究提供新思路，为PD的治疗提供靶标和理论依据。

背景：阴茎硬结症（PD）可导致阴茎外侧的单个或多个斑块或硬结。由Kindlin-2调控的TGF-β1/Smad3信号通路在加速肾脏纤维化中起着关键作用，但尚未有关于Kindlin-2在PD中作用的报道。.方法：采用免疫印迹法和免疫组化的方法检测PD模型组织中Kindlin-2的表达。采用免疫印迹法和免疫荧光法验证TGF-β1对Kindlin-2水平的作用。然后使用免疫共沉淀检测kindlin-2、TβRI和Smad3之间的相互作用。然后，我们检测了TGF-β1对Smad3磷酸化激活和下游靶基因调控的影响。最后，在PD模型中验证了Kindlin-2与PD之间的关系。.结果：结果显示，TGF-β1诱导的PD模型中Kindlin-2的水平升高，TGF-β1可上调原代PD细胞中Kindlin-2的水平。同时，Kindlin-2可以介导Smad3与TβRI的相互作用，激活p-Smad3，促进TGF-β1下游靶基因的表达。体内实验表明，Kindlin-2可促进PD进展和组织纤维化。然而，Kindlin-2的这些调控作用必须在TGF-β1的存在下进行。下调Kindlin-2可有效缓解组织纤维化，降低纤维化相关蛋白的表达。.结论：Kindlin-2不能直接激活Smad3促进组织纤维化，而是需要在TGF-β1的协同作用下进行。抑制Kindlin-2的表达可能是一种治疗PD的新方法。