无叶假木贼生物碱选择性尼古丁受体激动作用研究

神经尼古丁乙酰胆碱受体（nAchRs）在帕金森综合症（PD）、阿尔茨海默病（AD）、精神分裂症等疾病的发病机制中有重要影响，其中最常见的两类亚型受体α4β2 和α7是重要的治疗靶标，选择性的激动尼古丁受体是治疗疾病的关键。本研究组首次发现无叶假木贼的生物碱提取部分具有上调尼古丁受体蛋白表达作用，本项目拟对生物碱活性部位进行化学层析分离制备生物碱单体化合物，通过Western blotting或免疫组化方法分析生物碱单体化合物对PC-12神经细胞的尼古丁受体α4β2 或α7 蛋白、mRNA表达水平影响以及受体结合实验，期望发现具有高度选择性的尼古丁受体激动作用新化学实体（NCE）。并在此基础上开展构效关系分析探寻尼古丁受体选择性作用机制，为开发以尼古丁受体α4β2或α7为治疗靶点的精神类疾病候选新药提供理论和实验依据。