核受体及其配体对代谢综合征分子调控机制的研究

核受体是一类由配体激活的核转录因子，其中PPARα/β/γ、FXR、LXR在代谢综合征 (metabolic syndrome, MS)中的糖代谢、脂代谢紊乱中起关键调控作用，也被统称为代谢性核受体。本项目立足于前期工作建立的上述5个核受体配体的筛选和活性测定平台和利用该平台已经得到了18个结构、活性多样的核受体配体，以及在细胞和分子水平上进行的糖代谢和脂代谢研究结果，拟利用独特的选择性和非选择性的核受体配体，从全面网络调控的角度，利用基因芯片、RT-PCR、Western blot和RNAi等技术研究不同活性和结构类型的核受体配体对代谢调控途径中关键靶基因表达影响，以及核受体配体的结构与其活性及选择性之间的构效关系的研究，从而揭示核受体在代谢综合征中的分子作用机理和核受体配体的药效机制，为今后以核受体为靶点的药物研发提供更全面的科学理论依据和研究策略。