SARS冠状病毒转录复制机器及分子机制和抗病毒药物设计

作为一种正链RNA病毒，冠状病毒三分之二的基因组（约20,000个碱基）都用于编码RNA合成的复制酶基因。复制酶基因能够编码两个复制酶多蛋白。这两个复制酶多蛋白上含有约16个非结构蛋白(nsp, non-structural proteins)单元，这些非结构蛋白结构与功能的关系是当前SARS冠状病毒研究的一个热点。迄今为止，人们对冠状病毒的复制、转录机理的了解甚少，特别对这16个非结构蛋白质如何组装呈庞大的复制转录机器、并行使其功能的结构机制知之更少。.本项目利用结构生物学手段，重点开展与SARS及其它冠状病毒转录复制相关的非结构蛋白及其复合体的三维结构研究，基于结构与功能及其分子之间相互作用的研究，深入探讨非结构蛋白组装成复制酶复合物的装配机制，结合小分子与非结构蛋白复合体三维结构的研究，寻找抑制冠状病毒侵染的有效药物先导化合物。