抗结核天然产物Thuggacin A-C的全合成及其糖基化产物的活性研究

以廉价易得的糖类化合物D-葡萄糖醛酸内酯为手性源，通过正交官能团保护及修饰，分别构筑Thuggacin类化合物的两大核心手性模块，实现以手性糖为模版的抗结核天然产物Thuggacin A、Thuggacin B和Thuggacin C的选择性全合成，通过对天然产物的进一步修饰，探讨糖基化对产物活性、水溶性、稳定性、抗耐药性及靶向性等方面的影响，为药物的合成和修饰提供关键信息。

结核病是一种严重危及人类健康的呼吸道传染病，大环内酯类天然产物Thuggacins A~C被发现具有良好抑制结核分枝杆菌的活性。我们从廉价的天然糖类和氨基酸类底物出发，以糖作为手性源完成了天然产物Thuggacin A的全合成。.我们以D-葡萄糖酸内酯和L-半胱氨酸盐酸盐为底物，分别以线性步骤16步、11步和6步，完成了天然产物Thuggacin A~C骨架中所有三个片段的合成工作，并在此基础上完成了Thuggacin A的全合成。在此过程中，我们发现了一种新颖的一锅多步串联反应分别合成噻唑啉、噻唑的新方法，并利用这种方法，成功地从异丁酸出发，以线性步骤9步，完成了天然产物(+)-Cystothiazole C的全合成；从衍生的丙氨酸出发，通过线性步骤2步，分别以66.5%和63.7%的产率完成了天然产物(-)-Neobacillamide A的和(-)-Bacillamide C的全合成。其中，对天然产物(-)-Neobacillamide A的全合成工作尚属首次报道。