BDNF在实验性抑郁性障碍发生机制中的作用

基于不同作用机制的抗抑郁治疗方法如作用于5－羟色胺(5-HT)、多巴胺和肾上腺素(NE)受体的药物都有相似的疗效，提示可能存在着一种尚未为人们所了解的共同作用机制或靶点。综合目前现有资料和我们的研究基础，推测BDNF的表达变化或功能异常可能是抑郁性障碍发病的关键因素。本研究拟以实验动物BDNF的表达和功能改变为切入点，运用RNAi等技术，在不同的时间点特异性地阻断海马BDNF的表达，观察由此出现的动物行为学变化，以及其对负性应激所致抑郁样行为和抗抑郁药物作用的影响；同时检测海马神经发生、BDNF 下游信号分子及与及相关神经递质受体如TrkB、5-HT受体、NE受体等指标的变化，以验证上述假说。本项目的结果将为抑郁性障碍发病的神经营养因子假说提供直接证据，有望部分阐明与抑郁行为相关的中枢神经机制，在揭示与抑郁性障碍相关的神经活性物质方面取得进展，并为寻找新的抗抑郁治疗靶点提供线索。