调控剂的电子传递性质对ryanodine receptor 门控和自由巯基数目的影响

Ryanodine receptor（RyR）是胞内最重要的钙释放通道之一，它对氧化还原环境异常敏感。本课题将从电子传递性质的角度来研究RyR调控剂对通道门控产生的机理影响，并初步筛选或改造不同电子传递性质的调控剂，归类分析它们的作用和地位。我们的前期结果是：一些非氧化还原调控剂也具有电子受体或供体的电子传递性质，它们可以导致骨骼肌RyR1自由巯基数量变化，并使该通道氧化还原电势平移。我们的关键问题是：不同电子传递性质的调控剂是否通过通道巯基的中介来行使对通道的调控。具体地说：1）调控剂的电子传递性质是否影响了RyR1自由巯基数量的变化，以及导致关键巯基的氧化还原状态发生偏移；2）调控剂的电子传递性质是否直接影响RyR1的调控效果。本项研究将对这些问题给出初步答案。其研究结果将对离子通道疾病药物的开发具有重要的指导意义。