瘦素对猴脑缺血的神经保护作用及其机制研究

脑缺血严重威胁着人类的健康，它具有的高发生率、高死亡率、高致残率的特点，现今正逐步成为人类疾病死亡中的首要因素。本研究课题利用瘦素作为猴脑缺血治疗药物，采用现代介入放射学技术制作猴脑缺血模型，监测术前、术中和术后动物的体温、血糖、血压和血气等生理指标，CT灌注扫描以及MRI扫描监测脑血流和梗死范围，术后30天连续观察行为学表现，HE染色确定梗死范围和病理表现，研究瘦素治疗猴脑缺血的神经保护作用。同时，利用缺血后24小时猴脑组织检测凋亡相关基因表达和瘦素治疗的关系。该研究以猴作为研究对象，不但很好地模拟了临床脑缺血性疾病的发生、发展和影像学检查等情况，而且研究以瘦素作为脑缺血的治疗药物，研究其治疗机制和神经细胞凋亡的关系，对于脑缺血疾病的临床诊断和治疗有很强的指导意义。该研究的成功，将进一步完善猴脑缺血模型的药物治疗实验方法，为临床脑缺血的瘦素治疗提供理论和实践的基础。

脑缺血严重威胁着人类的健康，它具有的高发生率、高死亡率、高致残率的特点，现今正逐步成为人类疾病死亡中的首要因素。本研究课题采用现代介入放射学技术和MRI扫描方法，以猴作为研究对象，用猴自体血栓栓塞大脑中动脉M3段及以下分支的方法，建立猴大脑小血管血栓栓塞性疾病的动物模型，利用MRI扫描监测术后脑部血流和脑组织变化情况，术后14天连续监测行为学表现和影像学表现，建立猴大脑小血管血栓栓塞性疾病模型以及影像学和行为学监测、评价方法。瘦素（Leptin）是一种由肥胖（OB）基因编码合成，分子量为16kDa的多肽类激素，主要由脂肪细胞合成和释放，具有强的亲水性，主要由肾脏清除。目前认为，瘦素和肥胖、糖尿病、心血管疾病等的发生和转归都有重要的关系。近年来的很多研究也表明，瘦素和脑缺血的关系密切。本课题首次尝试研究瘦素在灵长类动物猴脑缺血模型的神经保护作用，并研究其和凋亡相关基因表达的关系。利用CT灌注和MRI监测脑血流变化和缺血梗死范围，脑缺血后30天连续观察行为学表现和缺血组织病理改变来评价瘦素的中短期治疗效果；栓塞后24小时TTC和MRI观察的梗死范围一致。猴脑梗死后瘦素治疗减少梗死体积：治疗组为6.19cm3，治疗组为3.08cm3，梗死体积减少50.2%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。改善行为学缺陷评分：栓塞后24小时和连续观察29天行为学缺陷得分，对照组明显高于治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。凋亡相关基因表达的改变：Werstern Blot 和 PCR 都显示，治疗组脑梗死后Bax基因表达下调，Bcl-2基因表达上调，Caspase3基因表达未见明显改变。研究结果显示在猴脑缺血模型中，瘦素治疗能明显减少脑梗死体积，改善行为学缺陷评分，其机制和调节凋亡基因的表达相关。