脆性X智力障碍蛋白影响胚胎神经干细胞分化迁移和突触可塑性的研究

智力障碍相关基因与蛋白的分子致病机理和治疗药物筛选开发是国际上神经发育生物学、神经精神医学与药学研究领域的前沿和热点。本课题旨在围绕目前公认的FMRP缺乏导致认知与智力功能障碍这一学术理论，在已成熟的Fmr1基因敲除小鼠模型和前期科研成果基础上，应用国际最前沿的子宫内胚胎电极针刺技术和活体荧光标记检测技术，采用定点错义突变和基因重组方法建立一种新型细胞水平可视性转基因FXS小鼠模型，通过研究FMRP表达水平的改变对胚胎小鼠脑内认知与智力的功能区（新纹状皮质、海马CA1区、小脑蒲肯野区）神经元分化迁移和突触可塑性的影响，探索FMRP缺乏导致智力障碍的分子机制。并通过研究mGluR受体依赖LTD和TrkB信号介导的BDNF在与不同表达条件下FMRP相互作用的机制，为临床基因早期干预与治疗以及药物的研发提供实验依据，也为目前热点的mGluR受体抑制剂治疗孤独症、老年性痴呆等疾病提供新的研究思路。