前列腺癌转移抑制基因CRMP4及其调控机制的研究

肿瘤转移是前列腺癌（PCa）患者死亡最主要的原因。肿瘤转移抑制基因的表达能阻断转移级联过程。项目组在前期研究中利用蛋白组学方法首次筛选出CRMP4在局限性和转移性PCa中表达差异，并在临床样本PCa组织中证实其转录和蛋白表达水平下调。在其功能研究方面，证实CRMP4能有效抑制PCa细胞侵袭能力，动物实验表明CRMP4能抑制裸鼠原位PCa转移。进一步研究发现PCa细胞经去甲基化处理后CRMP4表达上调，提示启动子甲基化可能是其表达下调的原因。本项目通过甲基化特异性PCR（MS-PCR）研究转移性PCa中CRMP4基因启动子甲基化情况，通过测序确定甲基化位点，为早期发现PCa转移提供新的靶点。同时研究 CRMP4与细胞骨架（微丝和微管）相互作用，阐明其抑制PCa侵袭转移的分子机制，为防治PCa转移提供新治疗策略。

肿瘤转移是前列腺癌（PCa）患者死亡最主要的原因。肿瘤转移抑制基因的表达能阻断转移级联过程。项目组在前期研究中利用蛋白组学方法首次筛选出CRMP4在局限性和转移性PCa中表达差异，并在临床样本PCa组织中证实其转录和蛋白表达水平下调。在其功能研究方面，证实CRMP4能有效抑制PCa细胞侵袭能力，动物实验表明CRMP4能抑制裸鼠原位PCa转移。首次报道CRMP4为前列腺癌转移抑制基因。进一步研究证实CRMP4启动子甲基化是其表达下调的原因。随后，通过BSP测序确定甲基化位点,甲基化特异性PCR（MSP）检测PCa组织CRMP4基因启动子甲基化情况，证实CRMP4甲基化能早期发现PCa转移。同时研究CRMP4与细胞骨架相互作用，并拮抗VEGF-C，阐明其抑制PCa侵袭转移的分子机制。该课题全部研究结果发表于《oncogene》。该课题系列研究发表相关研究SCI论文5篇,获得国家发明专利1项，广东省科技进步一等奖1项。