敲低胶质瘤miR-221/222下调DNA-PKcs表达的放射增敏作用及机制研究
基本信息
结项摘要
近几年miRNAs成为研究热点，它通过与靶基因3`非编码区特异性结合来调控基因表达。我们前期工作已证实敲低胶质瘤U251细胞miR-221/222可提高其放射敏感性，同时通过基因差异表达分析发现敲低miR-221/222可下调DNA-PKcs表达。DNA-PKcs是DNA损伤修复系统中重要组成成员，它可通过多条途径实现放射增敏作用。我们通过敲低胶质瘤细胞miR-221/222下调DNA-PKcs，检测γ-H2AX变化和自吞噬细胞数变化，从而判断敲低胶质瘤细胞miR-221/222提高放射敏感性的机制。申请者旨在通过本实验研究来证实胶质瘤miR-221/222表达、DNA-PKcs表达和胶质瘤放射敏感性三者的相关性。通过分子生物学技术证实敲低胶质瘤细胞miR-221/222， DNA-PKcs表达下降，胶质瘤放射敏感性提高，并通过治疗裸鼠荷瘤模型得到体内验证，从而为胶质瘤治疗提供新思路。
项目摘要
miR-221、miR-222和DAN-PKcs的mRNA的水平及DAN-PKcs的蛋白含量有随着胶质瘤恶性程度提高而上升，从而提高肿瘤细胞受照后的损伤修复能力，最终使肿瘤产生放射抗性。2. 敲低胶质瘤细胞中miR-221、miR-222水平，降低DAN-PKcs表达，提高Beclin表达，增加细胞自吞噬，从而增加胶质瘤细胞的放射敏感性。3. 通过对胶质瘤裸鼠皮下荷瘤模型的治疗，我们反义miR-221/222在胶质瘤不仅可以单独治疗起到抑瘤效果，而且在其放射治疗中可以起到明显的增敏作用，使治疗效果明显提高。4. 胶质瘤细胞系细胞SNB19、U87 4Gy照射剂量的照射后，会激活转录因子c-jun的表达，继而调控miR-221、miR-222的表达。miR-221、miR-222间接调控DAN-PKcs表达来影响DNA损伤修复。这说明射线照射后会引起miRs的表达变化，从而调控其靶基因变化，进而使受照细胞进行损伤修复，启动放射损伤的自身保护机制，最终产生放射抗性
项目成果
{{i.achievement_title}}
{{i.achievement_title}}
暂无此项成果
数据更新时间：2023-05-31
其他相关文献
DNAgenie: accurate prediction of DNA-type-specific binding residues in protein sequences
DNAgenie: accurate prediction of DNA-type-specific binding residues in protein sequences
神经退行性疾病发病机制的研究进展
神经退行性疾病发病机制的研究进展
MK-FSVM-SVDD: A Multiple Kernel-based Fuzzy SVM Model for Predicting DNA-binding Proteins via Support Vector Data Description
MK-FSVM-SVDD: A Multiple Kernel-based Fuzzy SVM Model for Predicting DNA-binding Proteins via Support Vector Data Description
A label-free fluorescent probe for accurate mitochondrial G-quadruplex structures tracking via assembly hindered rotation induced emission
A label-free fluorescent probe for accurate mitochondrial G-quadruplex structures tracking via assembly hindered rotation induced emission
利用α径迹蚀刻定位微量含钨矿物的实验研究
利用α径迹蚀刻定位微量含钨矿物的实验研究
张春智的其他基金
相似国自然基金
胶质瘤mir-221表达与反义mir-221抑瘤作用及机制的研究
MiR-221/222调控肝脏糖脂代谢的作用机制研究
双靶向多靶点纳米放疗增敏剂的构建及其增敏放射治疗脑胶质瘤的研究
靶向多肽探针活体成像技术监测下AEG-1基因沉默对胶质瘤干细胞放射的放射增敏作用及机制研究