中心体蛋白BACP在肿瘤发生中的作用机制研究

肿瘤细胞的基本特征是失控性生长，而失控性增殖的主要原因是细胞周期调控机制的破坏。乳腺癌易感基因BRCA1是细胞周期调控中的关键蛋白，在细胞周期检测点、DNA修复、维持中心体稳定和细胞分裂中发挥重要作用。我们前期工作表明：Bacp（BRCA1 associated centrosomal protein）是BRCA1调控的中心体蛋白。Bacp在中心体的定位依赖BRCA1正常功能，抑制内源Bacp表达导致多核和染色体分离异常，Bacp在乳腺癌和肺癌中有过量表达。本项目拟进一步揭示Bacp在肿瘤发生发展中的作用和机理：检测人类肿瘤中是否有BACP基因扩增；通过细胞转化实验和转基因小鼠模型确定Bacp的致癌性，包括中心体扩增和自发肿瘤；研究Cdc2/cyclin B1复合物对Bacp蛋白的调控模式及生物学作用；揭示Bacp蛋白的降解途径及调控机制。本研究将进一步确定中心体与细胞癌变的关系和机制。