基于成分群与药效相关性的决明子炮制机理研究

本项目拟在中医药理论指导下，采用炮制学、药理学、化学及统计学等多学科相结合的方法，在研究决明子化学成分群与药效相关性的基础上，揭示决明子炮制机理。首先建立稳定、可靠的指纹图谱及色谱定量分析方法，对决明子炮制前后化学成分群的变化进行准确、全面、完整地评价；在此基础上对决明子中化学成分进行分离，得到单体成分后，再根据饮片中各成分的比例，组合成化学成分群，然后对组成明确、质量稳定的化学成分群与决明子单体化学成分、决明子生品、炮制品进行药效学对比实验，采集实验信息后，利用统计学方法，多指标综合评价决明子炮制后，化学成分群与药效变化的相关性，综合分析，阐明决明子炮制机理。如果这一问题得到解决，那么决明子的，其炮制工艺也会得到优化，从而会更好地控制决明子的饮片质量，保障临床用药效果，具有重要的社会意义。这种从化学成分群效关系深入研究中药作用机理的方法，将为其它中药的研究提供范例。

本项目主要进行了如下几方面的研究。.一、系统查阅了决明子古代本草、医方书文献及现代研究资料，在理清决明子炮制发展脉络的基础上，对现代研究文献进行了详尽综述，为决明子的炮制机理研究奠定基础。.二、该项目研究从化学成分入手，采用现代色谱方法提取分离得到35个化合物，并应用波谱学和化学方法鉴定了化合物的结构，为建立决明子特征性活性成分的含量测定方法、炮制及药效研究奠定了基础。其中11个为新化合物，4个为首次在决明子中分离得到。.三、在化学成分研究的基础上，对决明子炮制前后成分群的变化以及煎出率进行了定性、定量分析。.1、炮制对苷及苷元类成分群的影响 炮制后苷类成分从整体上都有明显的下降，苷元类成分从整体上看有增加的趋势。.2、炮制对水煎液中主要成分煎出量的影响 决明子生品炒制后，不捣碎，水煎液中苷类成分下降，而苷元类成分升高。.3、捣碎对水煎液中主要成分煎出量的影响 决明子生品捣碎之后，水煎液中苷类成分含量较不捣碎生品降低，苷元类成分升高，但炒决明子捣碎之后，水煎液中苷类成分却升高，苷元类成分升高不明显。.4、炮制对决明子中药效成分煎出率的影响 炮制之后，苷和苷元的煎出率普遍降低，与目前的认识“炮制可提高有效成分煎出率和生物利用度”不一致。.5、酶在炮制过程中的作用 研究结果显示，决明子中确实存在着酶，并且在炮制、煎煮过程中，当温度达到酶活性适宜温度时，酶的活性就会激活，酶解反应就会快速发生，导致决明子中苷类成分大幅度降低。.四、基于决明子的传统药效，从泻下、清热、平肝潜阳等几个方面选择药效指标，对决明子及成分群进行了药理活性研究。.五、决明子的药效与其成分群是密切相关的。萘并吡喃酮苷、蒽醌及其苷元均有泻下作用、抗菌作用、平抑肝阳作用。但由于苷元的泻下作、抑菌作用比苷稍强，因此炮制后，部分苷转化为苷元，增强决明子泻下、抑菌药效。