分子嵌合诱导小鼠心脏移植免疫耐受的实验研究

同种异体排斥反应是目前器官移植成功的主要障碍，诱导移植免疫耐受是解决这一难题的最佳方法。许多学者及课题组前期研究发现，外周免疫耐受诱导往往不能取得令人满意的体内效果，中枢耐受诱导又很难在发育成熟的个体实现。在成功诱导耐受的体内与体外模型中，嵌合诱导移植耐受现象得到了人们的共识。本课题应用基因工程的方法构建分子嵌合细胞模型，在淋巴细胞的发育过程中诱导中枢与外周耐受。拟将供体小鼠的MHC-I分子表达于受体小鼠造血干细胞和不同发育时期的T、B淋巴细胞，体外观察分子嵌合细胞减低T细胞介导免疫排斥反应的机理。应用纯系间同种异体小鼠心脏移植模型，术前分别输注表达供、受体MHC-I分子的不同分子嵌合细胞，观察诱导免疫耐受的体内效果。本课题如能顺利进行，首次将嵌合应用于实体器官移植耐受诱导，开辟了分子嵌合诱到免疫耐受的新领域，解决了骨髓细胞输注受体清髓处理的问题，为临床应用提供实验依据和方法。