miR-30a介导炎症信号的异常转归影响精子成熟的机制研究

Influence of male reproductive tract infection on spermatogenesis result in dysfunction of sperm maturation, but the mechanism remains elusive. Our preliminary studies suggested that l-carnitine(LC) had a improve role to the procdure of sperm maturation. And its transporter, organic cation transporter2(OCTN2), could be up-regulated in the early time in inflammation compared with down-regulated in the late time in inflammation in vitro. Moreover, bioinformatics and related experimental results suggested that miR-30a as a product of inflammation down-rgulated the express of OCTN2. TGF-? is pleiotropic cytokine and its one of function inhibits the development of inflammation. Recent studies indicated that miR-30a has inhibitory effect on TGF-? pathways and leds to inflammatonry abnormal outcomes. Accordingly, we hypothesized that miR-30a was up-rgulated by inflammation , which not only ihibits the expression of OCTN2 but inhibits TGF-? inflammation pathways, resulting in inflammation abnormal outcomes and dysfunction of OCTN2 transporting LC, which become one of the mechanisims of dysfunction of sperm maturation. This study would have a significant sense of theory to understand inflammatonry normal outcomes and reactivation, and to clarify the mechanisim influencing sperm maturation;It also posesses great amplication value to the clinical treatment of infertility.

男性生殖道感染可以影响精子发生过程，导致精子成熟障碍，然而其机制不明。我们前期工作显示，左旋肉碱（LC）可以改善精子成熟。OCTN2为LC主要转运载体，体外研究发现，炎症可先上调OCTN2的表达，随后为抑制OCTN2的表达。生物信息学和相关实验证明，炎症产物微小RNA-30a(miR-30a)可靶向调控OCTN2，使其表达降低；TGF-?s为一组多效细胞因子，其作用之一是抑制炎症的进一步发展，介导炎症的转归。最近研究表明， miR-30a也可以抑制TGR-?功能，导致炎症转归失败。据此，我们推测炎症引起miR-30a上调， 其结果是OCTN2表达抑制， TGR-?介导的炎症转归失败，进而进一步加强炎症信号，影响LC转运，最终导致精子成熟障碍。本研究将对炎症通路的转归、再激活的理解以及对阐明影响精子成熟过程的机制具有重要意义，并对男性不育症的治疗具有重要的临床应用价值。

男性生殖道感染可以影响精子发生过程，导致男性不育，然而其具体的机制不明。在本课题研究中，我们成功建立了LPS诱导的大鼠雄性不育模型，证实了LPS诱导炎症导致大鼠精子数量和精子活力降低以及组织病理生理学改变。相应地，我们调查了附睾内氧化应激损伤和血清性激素水平改变以及睾丸生精细胞凋亡增加，探讨了这些改变可能在LPS诱导炎症影响男性不育过程的中起到重要作用。在分子水平上，证实了LPS诱导的炎症可导致睾丸、附睾miR-30a、TGF-β和OCTN2表达改变。鉴于OCTN2转运LC在生殖系统的重要作用，我们研究表明了LPS诱导炎症过程中OCTN2表达改变可能作为炎症影响男性生育的一个致病机制，这也预示着在将来的研究中，OCTN2的表达改变和作用是炎症导致男性不育的一个重要的研究靶点。目前，课题研究过程中，我们已发表综述1篇《中华男科学杂志》，会议摘要2篇，参与了2013年中华医学会男科学分会第十四次全国男科学术会议和南京医学会第五次男科学学术会议，研究数据已统计结束，余下论文正在撰写当中。