何首乌的脂代谢调节活性物质基础及作用靶点研究

何首乌用于治疗脂代谢相关疾病具有悠久的历史和明确的疗效，是重要的降脂中药，但其治疗脂代谢异常疾病的物质基础和作用靶点却并不明确。通常认为二苯乙烯苷类是何首乌的主要降脂药效物质，该成分在生何首乌中的含量远高于其在制首乌中的含量，这与制何首乌在降脂复方中更高的使用频率构成一对尚无法解释的矛盾，提示我们何首乌中除了二苯乙烯苷外可能还有其他活性成分存在，协同降脂活性。本研究拟利用整体动物对生/制何首乌的降脂活性进行比较，利用细胞模型对其五种主要化学成分单体的降脂活性进行评价，利用高效液相色谱对生/制何首乌间五种化学成分的含量差异进行比较，综合整体动物、细胞模型、含量测定结果确定何首乌的主要降脂活性成分，并利用细胞模型对其降脂活性作用的靶点及机理进行深入研究。何首乌是云南产量大、质量好、疗效确切、特色鲜明的一味，对其脂代谢调节物质基础及作用靶点进行深入研究是推进"云药"产业健康发展有益的探索。

何首乌用于治疗脂代谢相关疾病具有悠久的历史和明确的疗效，但其治疗脂代谢异常疾病的物质基础和作用靶点却并不明确。本研究利用整体动物、离体细胞模型结合的方法对何首乌降脂的物质基础及作用靶点进行了系统研究。研究发现，生首乌与制首乌均能降脂，但二者的降脂活性有所差异，生首乌降低肝脏脂质含量的活性强于制首乌，而制首乌降低血液中脂质含量的活性强于生首乌，提示生何首乌更适宜用于治疗非酒精性脂肪肝，而制何首乌更适宜用于治疗高脂血症；何首乌的主要成分（游离型蒽醌类成分、结合型蒽醌类成分和二苯乙烯苷）均能显著的降低脂肪变性肝 L-02 细胞内 TG、TC 的含量；其中二苯乙烯苷能够较好的升高TC分解关键酶（胆固醇7α-羟化酶）及TG分解关键酶（肝脂酶）的含量，且能降低低密度脂蛋白的含量，大黄素是通过抑制TC、TG合成关键酶的途径，大黄素甲醚能够较好的升高TG分解关键酶（肝脂酶）的含量。同时，本研究建立了同时测定二苯乙烯苷和大黄素、大黄素甲醚、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素的HPLC方法，为将会为继续提升完善何首乌质量标准提供重要参考。何首乌是云南产量大、质量好、疗效确切、特色鲜明的一味药材，项目的实施对推进“云药”产业健康发展进行了有益的探索。