MicroRNA-200通过Rac1信号通路调控皮肤创伤修复的机制研究

MicroRNAs play a critical role in regulating wound healing. But the underlying mechanisms remain largely unknown.MiR-200 is highly expressed in normal epidermis but down-regulated in skin wounds. In a pilot study, we found miR-200 down-regulated the protein level of GTPase Rac1 and inhibited keratinocyte migration and proliferation. Cytokine TGF-β inhibited miR-200 expression in keratinocytes. This suggests that the decline of miR-200 induced by TGF-β may participate in the induction of Rac1-mediated re-epithelialization. Based on this hypothesis, we plan to: 1、verify the regulation of miR-200 on re-epithelialization using a mouse wound healing model both in vitro and in vivo. 2、identify the target genes and the pathways through which miR-200 modulates re-epithelialization. 3、investigate the mechanism underlying the regulation of miR-200 expression by TGF-β. These results will reveal a TGF-β1-miR-200-Rac1 regulatory axis in the re-epithelialization, and provide novel therapeutics for wound healing.

研究表明microRNA在皮肤创伤修复中发挥着重要的作用，但其调控机制远未阐明。miR-200在正常皮肤表皮层高表达，但在创伤皮肤中显著下调。前期工作中，我们发现miR-200的高表达可下调GTP酶Rac1的蛋白水平，并抑制了角质形成细胞系的迁移和增殖。促创面愈合的细胞因子TGF-β1能诱导角质形成细胞miR-200的表达下调。提示在皮肤创伤修复过程中，TGF-β1诱导miR-200下调可能介导了Rac1信号通路参与的表皮再上皮化过程。我们拟进一步开展以下工作：1、在小鼠皮肤创伤修复模型中验证miR-200对创伤皮肤再上皮化的调控作用。2、鉴定介导miR-200调控作用的靶基因及信号网络。3、研究TGF-β1调控miR-200表达的分子机制。研究结果将揭示TGF-β1-miR-200-Rac1调控通路在皮肤再上皮化过程中的作用机制，并为创伤修复治疗提供新的思路。

皮肤创面愈合对恢复皮肤屏障功能具有关键意义。研究表明microRNA在皮肤创伤修复中发挥着重要的作用，但其调控机制远未阐明。miR-200在正常皮肤表皮层高表达，但在创伤皮肤中显著下调。为深入阐明miR-200对皮肤创伤修复的作用和机制，我们进行了以下研究工作：1、在小鼠皮肤创伤修复模型中验证miR-200对创伤皮肤再上皮化的调控作用。发现miR-200的高表达通过抑制角质形成细胞的迁移，对皮肤创面再上皮化过程起抑制作用。2、鉴定介导miR-200调控作用的靶基因及信号网络。发现miR-200的高表达可下调GTP酶Rac1的蛋白水平，并验证Rac1为miR-200的直接靶基因。3、研究TGF-β1调控miR-200表达的分子机制。发现促创面愈合的细胞因子TGF-β1能诱导皮肤创面愈合过程中角质形成细胞miR-200的表达下调。综上，在皮肤创伤修复过程中，TGF-β1诱导miR-200下调介导了Rac1信号通路参与的表皮再上皮化过程。研究结果揭示了TGF-β1-miR-200-Rac1调控通路在皮肤再上皮化过程中的作用机制，并为创伤修复治疗提供新的思路。