基于活性成分群“PK-PD”关联分析的苗药头花蓼治疗泌尿系统感染的药效物质基础研究

Repeated treatment with antibiotics lead to bacterial resistance, and it brings great difficulty to the clinical treatment of urinary tract infections (UTIs). Various ethnic medicines in China have a long history of using plant-based drugs for the treatment of UTIs. Among these plants, Polygonum capitatum, a well-known Miao’s Medicinal plant, has been widely used with considerable therapeutic efficacy in the treatment of UTIs. But its pharmacodynamic substances are still unclear, and it has only one quality control component. These problems limited its development. This study will use the method of vivo microdialysis combined with automatic blood sampler-HPLC coupled with mass spectrometry to detect the pharmacokinetic characteristics of Polygonum capitatum in plasma and target tissues. Use multi-index to evaluate its pharmacodynamic characteristics. Then analysis the correlation of PK-PD to investigate the pharmacodynamic substances of Polygonum capitatum on treatment of urinary tract infections.

反复抗菌素治疗产生的细菌耐药性问题给临床泌尿系统感染治疗带来很大困难。民族药在多成分多靶点作用机制和调动机体免疫系统从而提高泌尿系统感染的治愈率、减少复发率方面具有优势。已有研究表明苗药头花蓼对泌尿系统感染有确切疗效。但目前头花蓼抑菌抗炎从而治疗泌尿系统感染的药效物质基础不甚明确，质控指标成分单一。这些问题严重影响头花蓼的深入开发。因此，本项目以前期化学、分析工作为基础展开，以动物活体微透析联用自动采血系统取样-色谱质谱联用系统分析为主要手段，研究头花蓼“活性成分群”在正常和泌尿系统感染大鼠体内血清/靶组织的代谢动力学特征；以多效应评价模式追踪药效动力学特征，进行PK-PD关联分析，并结合数据挖掘技术，从化学指纹和代谢指纹追踪药效变化规律，从PK-PD关联性分析的角度深入揭示头花蓼“活性成分群”治疗泌尿系统疾病的药效物质基础。为深层次开发苗药头花蓼，制定质量标准，提高临床疗效奠定重要基础。

反复抗菌素治疗产生的细菌耐药性问题给临床泌尿系统感染治疗带来很大困难。民族药在多成分多靶点作用机制和调动机体免疫系统从而提高泌尿系统感染的治愈率、减少复发率方面具有优势。已有研究表明苗药头花蓼对泌尿系统感染有确切疗效。但目前头花蓼抑菌抗炎从而治疗泌尿系统感染的药效物质基础不甚明确，质控指标成分单一。这些问题严重影响头花的深入开发。因此，本项目以前期化学、分析工作为基础展开，以动物活体微透析联用自动采血系统取样-色谱质谱联用系统分析为主要手段，研究头花蓼“活性成分群”在正常和泌尿系统感染大鼠体内血清/靶组织的代谢动力学特征；以多效应评价模式追踪药效动力学特征，进行PK-PD关联分析，并结合数据挖掘技术，从化学指纹和代谢指纹追踪药效变化规律，从PK-PD关联性分析的角度深入揭示头花蓼“活性成分群”治疗泌尿系统疾病的药效物质基础。为深层次开发苗药头花蓼，制定质量标准，提高临床疗效奠定重要基础。. 本研究首先应用小鼠耳廓肿胀抗炎活性评价模型，体外抑菌活性评价模型进行不同提取工艺头花蓼的活性筛选。初步确定头花蓼抑菌抗炎从而治疗泌尿系统感染的“活性成分群”，之后应用制备的急性肾盂肾炎大鼠模型，进行头花蓼“活性成分群”治疗大鼠肾盂肾炎的药效学评价，接着对头花蓼“活性成分群”在正常和肾盂肾炎大鼠的血/靶组织PK 指纹图谱及血/靶组织同步药代动力学研究，明确了7种主要成分在血浆及靶组织肾脏皮质中的药动学特征。最后，通过11个表征药效的效应指标值和测得的7个主要成分血药浓度，通过PK-PD相关性研究，明确了Gallic acid，Protocatechuic acid，Vanillic acid，Quercitrin，Ethy gallate， Methy gallate等6个成分与不同的药效成分表现出较高的相关性，从而揭示了头花蓼抗炎抑菌从而治疗泌尿系统感染的药效物质基础。