醒脑静中芳香开窍药促进栀子有效成分经鼻入脑转运机制研究

本课题从中药冰片、麝香归心经，可引药上行，芳香开窍的理论出发，以人鼻黏膜上皮细胞及MDCK/MDCK-MDR1细胞为模型，系统考察醒脑静中芳香开窍药冰片、麝香对栀子提取物跨膜转运影响，研究醒脑静中有效成分的配伍规律。通过研究细胞膜流动性、ATP酶活性、细胞紧密连接蛋白和骨架肌动蛋白分布、粘蛋白基因的变化，阐明冰片及麝香促进栀子提取物跨膜转运的作用机理。以HPLC及单抗免疫分析法研究注射、口服及不同浓度配比的醒脑静经小鼠鼻腔给药后栀子苷血药及脑药浓度动力学变化，结合细胞实验结果，对冰片、麝香引药上行入脑作用进行评价。通过先进的生物药剂学、药动学和分子生物学技术相结合，探讨对脑中风急性期治疗具有独特疗效的醒脑静有效成分经鼻入脑的速度和程度及配伍规律，评价经鼻给药途径替代静脉注射给药的可行性，为研制治疗脑病的速效、高效醒脑静鼻用新剂型提供理论和实验依据，具有重要的理论意义和新药研究指导价值。

本课题从中药冰片、麝香归心经，可引药上行，芳香开窍的理论出发，采用体外、在体及体内药物吸收动物及细胞模型，系统考察醒脑静中芳香开窍药冰片、麝香对栀子提取物跨膜转运及体内药代动力学的影响，研究醒脑静中有效成分的配伍规律。本课题组创建了基于蛙皮的体外黏膜渗透模型，改良体积校正法-大鼠鼻循环灌流模型，并建立了人鼻黏膜上皮细胞模型，MDCK/MDCK-MDR1血脑屏障细胞模型，为中药复方成分及其他药物的体外和在体鼻腔吸收研究提供可靠准确的实验模型。栀子苷在体外蛙皮、细胞模型及大鼠鼻循环灌流模型上的渗透为一级速率过程，与艾片配伍及醒脑静复方给药均可以增加栀子苷吸收。醒脑静复方鼻腔给药可以促进有效成分经鼻入脑转运，体现鼻腔给药入脑的优越性，也进一步表明了复方组合配伍的优越性。在中风条件下，血脑屏障可能受损主动打开，从而导致药物成分吸收增加。芳香开窍药可能通过增加细胞膜流动性、提高ATP酶活性、打开细胞间紧密连接蛋白等多种途径增加药物的吸收。本课题为研制治疗脑病的速效、高效鼻用新剂型提供新的理论和实验依据，具有重要的理论意义和新药研究指导价值。