炎性反应机制在肥胖大鼠后代出生缺陷和糖脂代谢紊乱发生中的作用研究

近年来，我国育龄期妇女肥胖的比例越来越高，肥胖妇女后代出生缺陷的发生率较孕前体重正常的妇女高2～6倍，服用叶酸反而会增加肥胖妇女后代出生缺陷的发生风险，外观正常的后代罹患糖脂代谢紊乱性疾病的危险性亦较正常体重妇女后代显著增高。基于肥胖的炎性反应学说和胚胎宫内发育编程理论，我们分析肥胖母体脂肪组织的高炎性状态可能会对发育中的胚胎造成遗传学或表观遗传学的改变，从而使得其后代发育异常或生后出现糖脂代谢紊乱。迄今为止，母体肥胖导致胎儿出生缺陷和生后代谢紊乱的机理尚不十分明确，由于孕期生理状况的特殊性，有效干预措施的研究也寥寥无几。本课题在建立营养性肥胖孕期大鼠模型的基础上，研究炎性反应机制在肥胖大鼠后代出生缺陷和生后糖脂代谢紊乱发生中的作用，并以槲皮素干预削弱母体脂肪组织的炎性反应，观察后代出生缺陷和糖脂代谢紊乱发生的变化。本研究为降低我国出生缺陷和糖脂代谢紊乱性疾病的发生率提供新的思路和科学依据

肥胖妇女后代罹患糖脂代谢紊乱性疾病的危险性较正常体重妇女后代显著增高。迄今为止，母体肥胖导致后代代谢紊乱易感性增高的机理尚不十分明确，由于孕期生理状况的特殊性，有效干预措施的研究也寥寥无几。本研究基于胚胎宫内发育编程学说，在建立营养性肥胖孕期大鼠模型的基础上，发现炎性反应参与了肥胖孕鼠后代糖脂代谢紊乱易感性的形成，具体与肥胖母体高表达IGF-1激活子代PI3K/AKT/NF-κB 信号通路，进而使子代炎性因子表达增加，以及肥胖母体子宫内环境活化子代内质网应激蛋白，进而活化其偶联的炎性通路，使得子代炎性水平进一步增高有关。孕期200mg/kg体重槲皮素干预获得了较好的干预效果，体现在降低了肥胖母鼠哺乳期血糖和血脂，有效减小肥胖母鼠后代出生体重，降低肥胖母鼠后代高血压、胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱的风险。但若不注意后天膳食，摄取过多能量，槲皮素的相关作用将会被削弱甚至消失。