STAT1/CXCL10/CXCR3信号通路在哮喘气道炎症中的作用及黄芪甲苷的调控机制

Th1/Th2平衡失调及Th2优势分化被认为是哮喘的重要免疫机制。但研究发现哮喘患者同时也存在明显的Th1功能抑制。我们前期研究表明，固本防哮饮及其主要有效成分黄芪甲苷可以显著升高气道Th1型细胞因子水平，改善气道炎症。由此提出，Th1的功能抑制在哮喘发病中发挥重要作用，而且正是中药防治哮喘的优势所在，但具体作用机制尚不明确。本研究拟建立RSV复合OVA诱导幼龄小鼠哮喘模型并体外培养人支气管上皮细胞，观察STAT1/CXCLs/CXCR3信号通路在Th1细胞因子分化抑制中的作用及黄芪甲苷的调控机制。以证实Th1功能抑制是维持气道炎症，导致哮喘反复发作的重要因素，STAT1/CXCL10/CXCR3信号通路抑制是Th1型细胞因子表达降低的主因，对此信号通路的调控是黄芪甲苷防治哮喘的主要免疫机制等科学假说。为深入探讨中药防治哮喘的作用靶点和途径，完善哮喘现有的治疗方案提供思路。

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，Th1/Th2平衡失调及Th2优势分化是哮喘的重要免疫学机制。为进一步探讨哮喘Th1功能抑制在哮喘发病中的作用，以及中药效方及其主要有效成分在防治哮喘中的作用机制和靶点，开展了此次研究。研究中我们建立了RSV复合OVA诱导幼龄小鼠哮喘模型，研究结果表明在此模型中存在气道反应性增高、炎性细胞的浸润，气道上皮下大量胶原沉积和杯状细胞的增生，肺泡灌洗液中IFN-γ/IL-4比例的下调，模型鼠肺组织和外周血单个核细胞中STAT1、CXCL10、CXCR3蛋白及其mRNA表达下调。黄芪甲苷能够对STAT1、CXCL10、CXCR3蛋白及mRNA表达产生不同程度的上调趋势，并且由此上调Th1型细胞因子IFN-γ的表达，从而上调IFN-γ/IL-4比例，对哮喘的发展具有保护作用。在Th2细胞为主的人支气管上皮细胞炎症中同样证实了上述变化趋势。综合体内、外研究结果，本研究表明，哮喘的气道炎症中存在着STAT1/CXCL10/CXCR3信号通路的抑制，并且与Th1功能抑制相关，黄芪甲苷具有改善STAT1/CXCL10/CXCR3信号通路的抑制并上调Th1功能的作用，从而为哮喘治疗提供新靶点和新思路。