循环血液中微泡促进人粒细胞无形体病进展及其干预研究

一种新发传染病- - 人粒细胞无形体病（HGA）近年来在我国渐成流行之势，其发病机制尚不明了。在前期研究中，我们首次发现HGA患者血液中存在高水平的微泡（MV）。最新研究证实，承载大量生物信息的MV，在机体炎症反应、血栓形成与免疫病理等方面起重要作用。我们推测HGA体内高水平MV可能是连接病原体和临床病理损伤的桥梁，与HGA疾病进展有关。因此，本项目拟进一步从整体、器官、细胞及分子水平等层次对HGA特异性与非特异性MV展开研究：（1）探索HGA相关MV的基本特征和蛋白质组学特点，及其与临床的关系；（2）研究MV启动炎症反应、凝血过程，及其免疫病理作用；（3）根据白质组学分析，寻找出MV中影响HGA发生、发展的关键蛋白，应用相应单克隆抗体进行干预，并研究其对疾病进展的阻断效应。本项目研究有助于阐明HGA中相关MV的致病作用及其机制,发现阻断HGA进展的新靶标，以期提高HGA治愈率。

本项目主要对SFTS以下几个方面进行了探索性研究：.（1）.探索性研究SFTS的病原学。 通过收集疑似SFTS病人的外周血标本，进行PCR 后转染测序，结果显示这些病人系SFTSV感染。（2）我们研究了SFTS患者微泡的基本特征与临床的关系；发现SFTS患者的外周血MVs水平明显高于正常对照；MVs的水平高低与SFTS患者病情严重程度有关，MVs的浓度越高，病情越严重。SFTS患者MVs水平量高低有望发展为SFTS病情诊断和预后的指标。（3）我们还研究了SFTS患者免疫功能的变化情况。我们发现SFTS患者的CD3+、CD4+T细胞百分率（均值）明显低于正常对照组。进一步分析发现，CD3+、CD4+下降的程度与SFTS患者临床分期和病情严重程度有关，急性发病期和重症型患者，CD3+、CD4+下降更明显。死亡患者不仅CD3+、CD4+剧烈下降，而且B细胞比值较存活者升高； （4）另外，通过对大量SFTS患者病情的分析，我们发现：SFTS发病的7天是病情进展的重要时期。大多数患者在入院后的第一个24小时发展为器官功能障碍，严重的SFTS更容易发展为MODS。我们还发现，SFTS患者MODS在72小时内好转时者死亡风险相对较低，而器官功能障碍持续时间较长时预后较差。死亡病人的连续Marshall评分(11.76±2.05)明显高于存活的病人（4.22±1.98）（p<0.001）。我们研究证实Marshall评分，高龄和低血小板计数是MODS发展的主要危险因素，并能够预测SFTS患者的死亡率。